[發明專利]復方阿莫西林微囊干混懸劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201611239311.9
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN106727351A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 何麗花;周建;唐文龍;秦斌
• 申請（專利權）人: 重慶金邦動物藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/38;A61K47/12;A61K36/233;A61K31/43;A61P31/04;A61K31/255
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙)11371
• 代理人: 齊云

技術領域

本發明涉及獸藥相關技術領域，更具體地說，涉及復方阿莫西林微囊干混懸劑及其制備方法。

背景技術

阿莫西林是一種口服半合成抗生素,其特點是抗菌譜廣,為一種白色粉末，在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率達90％；具有殺菌力強,毒性極低的特點,適用于輕中度感染,目前廣泛應用于畜禽細菌性感染。但阿莫西林微溶于水，所以市面上阿莫西林可溶性粉的規格濃度一般不高于10％，并且由于其半衰期短約為61.3分鐘，每天需要給藥4-5次。

阿莫西林的藥理作用：

阿莫西林為半合成廣譜青霉素類藥，抗菌譜及抗菌活性與氨芐西林基本相同，但其耐酸性較氨芐西林強，其殺菌作用較后者強而迅速，但不能用于腦膜炎的治療。半衰期約為61.3分鐘。阿莫西林在酸性條件下穩定，胃腸道吸收率達90％，較氨芐西林吸收更迅速完全，除對志賀菌效果較氨芐西林差以外，其余效果相似。

阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞壁的能力也強。口服后藥物分子中的內酰胺基立即水解生成肽鍵，迅速和菌體內的轉肽酶結合使之失活，切斷了菌體依靠轉肽酶合成糖肽用來建造細胞壁的唯一途徑，使細菌細胞迅速成為球形體而破裂溶解，菌體最終因細胞壁損失，水份不斷滲透而脹裂死亡。對大多數致病的G+菌和G-菌(包括球菌和桿菌)均有強大的抑菌和殺菌作用。其中對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等鏈球菌屬、不產青霉素酶葡萄球菌、糞腸球菌等需氧革蘭陽性球菌，大腸埃希菌、奇異變形菌、沙門菌屬、流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌等需氧革蘭陰性菌的不產β內酰胺酶菌株及幽門螺桿菌具有良好的抗菌活性。血液透析能清除部分藥物，但腹膜透析無清除本品的作用。

敏感菌：鏈球菌A、B、C、F、G和非分組型、單核細胞增多性李斯特菌、白喉桿菌、奈瑟腦膜炎雙球菌、百日咳桿菌、產氣莢膜桿菌屬、丙酸桿菌、消化鏈球菌、牛鏈球菌、沙門菌、真細菌屬、放線菌、鉤端螺旋體、梅毒螺旋體。

不穩定性敏感菌：青霉素敏感性或耐藥性肺炎球菌、腸糞鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、志賀菌、霍亂弧菌、流感嗜血菌、淋病奈瑟球菌、梭狀桿菌。

耐藥菌：葡萄球菌、卡他菌屬、產酸克雷白桿菌、肺炎克雷白桿菌、普通變形桿菌、假單孢菌屬、不動桿菌、彎曲桿菌、韋榮球菌、支原體、立克次體、軍團菌屬、分歧桿菌、脆弱桿菌。

適應癥：

阿莫西林用以治療傷寒、其他沙門菌感染和傷寒帶菌者可獲得滿意療效。治療敏感細菌不產β內酰胺酶的菌株所致的尿路感染也獲得良好療效，對下尿路感染的患者和不產酶淋病奈瑟菌尿道炎、宮頸炎，口服單次劑量3g即可獲得滿意療效。肺炎鏈球菌、不產青霉素酶金葡菌、溶血性鏈球菌和不產β內酰胺酶的流感嗜血桿菌所致的耳、鼻、喉感染、呼吸道感染和皮膚軟組織感染等皆為適應癥。鉤端螺旋體病也可用阿莫西林。本品亦可用于敏感大腸埃希菌、奇異變形桿菌和糞腸球菌所致泌尿生殖系統感染。本品與克拉霉素和蘭索拉唑聯合治療幽門螺桿菌感染有良好療效。

阿莫西林適用于敏感細菌(不產β-內酰胺酶菌株)所致的下列感染：

(1)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致中耳炎、鼻竇炎、咽炎、扁桃體炎等上呼吸道感染；

(2)大腸埃希菌、奇異變形桿菌或糞腸球菌所致的泌尿生殖道感染；

(3)溶血鏈球菌、葡萄球菌或大腸埃希菌所致的皮膚軟組織感染；

(4)溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌或流感嗜血桿菌所致急性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染；

(5)急性單純性淋病；

(6)可用于治療傷寒、其他沙門菌感染、傷寒帶菌者及鉤端螺旋體病；阿莫西林亦可與克拉霉素、蘭索拉唑三聯用藥根除胃、十二指腸幽門螺桿菌，降低消化道潰瘍復發率。

阿莫西林殺菌作用強，穿透細胞膜的能力也強。是目前應用較為廣泛的口服半合成青霉素之一，其制劑有膠囊、片劑、顆粒劑、分散片等等，人藥方面現在常與克拉維酸合用制成分散片，但克拉維酸鉀有穩定性差極易分解，強引濕性需要低溫保存等諸多缺點。

在獸用領域，阿莫西林可溶性粉尚有適用的復方增效成份少，提高藥物水溶性，延長藥效釋放時間等制劑難點。另外，現有阿莫西林可溶性粉作為治療用藥本身并沒有良好的解熱作用，對動物高燒、高熱癥狀沒有明顯的改善，必須配合其他解熱藥物使用。如果阿莫西林可溶性粉能具備較好的解熱作用，則即使動物出現一定的臨床癥狀，則因為避免了高燒、高熱，所以基本上能保持較好的精神狀態、食欲，能快速恢復健康，減少藥物濫用。

綜上，目前市面上的阿莫西林獸藥制劑具有如下缺點：

1、易分解，穩定性差；

2、半衰期短，需頻繁給藥保持血藥濃度；