[發(fā)明專利]一種銀杏達(dá)莫注射液的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611238970.0
• 申請(qǐng)日: 2016-12-28
• 公開（公告）號(hào): CN106692219A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡燕
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都景睿生物科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/16
• 分類號(hào): A61K36/16;A61K9/08;A61P9/00;A61K31/519
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種心血管疾病注射液的制備方法，特別涉及一種銀杏達(dá)莫注射液的制備方法，屬于心血管疾病的注射液的制造工藝深入研究。

背景技術(shù)

銀杏達(dá)莫注射液是傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的新型復(fù)方制劑，對(duì)于治療心腦血管疾病具有顯著的療效。但是由于銀杏葉提取物屬于天然植物藥材提取物，其成分較為復(fù)雜，除了含有大量藥效的銀杏總黃酮、萜類內(nèi)酯等成分外，還有一些不利于藥物利用的生物酮等成分，這些雜質(zhì)成分容易引起過敏反應(yīng)，使得注射液的應(yīng)用價(jià)值受到極大的限制。

此外，銀杏達(dá)莫注射液中因?yàn)殂y杏提取物中的有效成分容易在光照下發(fā)生聚合反應(yīng)，生成大分子化合物，進(jìn)而使得銀杏達(dá)莫的過敏發(fā)生率大幅度的增加。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中銀杏達(dá)莫容易發(fā)生過敏的不足，提供一種銀杏達(dá)莫注射液的制備方法，改善銀杏達(dá)莫的藥物穩(wěn)定性，使得銀杏達(dá)莫的應(yīng)用安全性提高，能夠更加廣泛的應(yīng)用于不同的情況中。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了以下技術(shù)方案：

一種銀杏達(dá)莫注射液的制備方法，包括以下步驟：

（1）準(zhǔn)備原料：

雙嘧達(dá)莫：取雙嘧達(dá)莫，溶解于去離子水中，溶解均勻，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH=3-6，離心，收集70-90v%上清液，備用。

銀杏葉提取物：按銀杏葉提取物中總黃酮重量份數(shù)稱取銀杏葉提取物，用20-90%乙醇溶解，加入活性炭，升高溫度至50-80℃，攪拌0.5-3小時(shí)充分吸附，過濾脫碳，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH=3-6，備用。

（2）將步驟1準(zhǔn)備的雙嘧達(dá)莫和銀杏葉提取物按銀杏葉中總黃酮和雙嘧達(dá)莫的比例混合，消毒滅菌，制備得到銀杏葉提取物注射液。

進(jìn)一步，步驟1，離心處理后，收集80-85v%的上清液。計(jì)算雙嘧達(dá)莫的含量時(shí)，根據(jù)溶解溶液的總體積比上清液的體積量進(jìn)行計(jì)算。

進(jìn)一步，離心轉(zhuǎn)速大于2000r/min。最好是離心轉(zhuǎn)速大于3000r/min。

進(jìn)一步，步驟1，加入活性炭的用量為0.05-0.3wt%的比例。

進(jìn)一步，步驟1，加入活性炭以后，加熱至60-65℃，攪拌吸附脫色除去雜質(zhì)和大分子成分。

進(jìn)一步，步驟2，混合后的溶液，加入碳酸氫鈉，調(diào)節(jié)pH=6-7.5。

進(jìn)一步，步驟2，溶液在消毒滅菌之后用0.13μm的濾膜過濾。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果：

1. 本發(fā)明的銀杏達(dá)莫注射液的制備方法，將銀杏葉提取物和雙嘧達(dá)莫的原料進(jìn)行特殊的純化處理，使得注射液的原料成分更加的純凈，能夠更好的制備得到高純凈度的注射液，進(jìn)而避免藥物不必要的毒副作用。

2. 本發(fā)明的銀杏達(dá)莫注射液制備過程中對(duì)于原料的混合前進(jìn)行了相應(yīng)的pH值調(diào)整處理，制備的注射液樣品穩(wěn)定性更好，在儲(chǔ)存過程中不易出現(xiàn)變質(zhì)或大分子有毒有害物質(zhì)出現(xiàn)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合試驗(yàn)例及具體實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實(shí)施例，凡基于本發(fā)明內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。本發(fā)明中未特別說明的百分比均為重量百分比。

實(shí)施例1

制備銀杏達(dá)莫注射液

（1）準(zhǔn)備原料：

雙嘧達(dá)莫：取雙嘧達(dá)莫，溶解于去離子水中，溶解均勻，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH=5，2000r/min離心，收集75v%上清液，備用。

銀杏葉提取物：按銀杏葉提取物中總黃酮重量份數(shù)稱取銀杏葉提取物，用40%乙醇溶解，加入活性炭0.2wt%，升高溫度至65℃，攪拌2.5小時(shí)充分吸附，過濾脫碳，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH=5，備用。

（2）將步驟1準(zhǔn)備的雙嘧達(dá)莫和銀杏葉提取物按銀杏葉中總黃酮和雙嘧達(dá)莫的比例混合，消毒滅菌，制備得到銀杏葉提取物注射液。

實(shí)施例2

制備銀杏達(dá)莫注射液

（1）準(zhǔn)備原料：

雙嘧達(dá)莫：取雙嘧達(dá)莫，溶解于去離子水中，溶解均勻，滴加鹽酸調(diào)節(jié)pH=4，離心，收集90v%上清液，備用。

銀杏葉提取物：按銀杏葉提取物中總黃酮重量份數(shù)稱取銀杏葉提取物，用20-90%乙醇溶解，加入0.2wt%活性炭，升高溫度至75℃，攪拌1.5小時(shí)充分吸附，過濾脫碳，加入鹽酸調(diào)節(jié)pH=6，備用。

（2）將步驟1準(zhǔn)備的雙嘧達(dá)莫和銀杏葉提取物按銀杏葉中總黃酮和雙嘧達(dá)莫的比例混合，加入碳酸氫鈉調(diào)節(jié)pH=6.5，消毒滅菌，制備得到銀杏葉提取物注射液。