[發明專利]抑制人和動物中CTGF基因表達的siRNA、包含其的組合物及其應用

在審

• 申請號: 201611237630.6
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN108251420A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 張鴻雁;高山
• 申請（專利權）人: 蘇州瑞博生物技術有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/713;A61P1/16;A61P13/12;A61P1/00;A61P25/00;A61P9/00;A61P9/10;A61P17/00;A61P27/06;A61P43/00
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司 11012
• 代理人: 黃澤雄;尹吉偉

1.一種siRNA，所述siRNA為雙鏈結構，包括完全互補的正義鏈和反義鏈，其中所述正義鏈含有如SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列，所述反義鏈含有如SEQ ID NO:2所示的核苷酸序列，其中，

正義鏈：5’-ACAUUAAGAAGGGCAAAAA-3’(SEQ ID NO:1)，

反義鏈：5’-UUUUUGCCCUUCUUAAUGU-3’(SEQ ID NO:2)。

2.根據權利要求1所述的siRNA，其中，所述正義鏈和所述反義鏈中至少一條單鏈的3’末端還連接有1至3個額外的核苷酸，從而在所述正義鏈和所述反義鏈互補配對后形成至少一個由1至3個核苷酸構成的3’突出端；

優選地，所述3’突出端為連續的2個脫氧胸腺嘧啶核苷酸dTdT或尿嘧啶核苷酸UU；

優選地，所述正義鏈和所述反義鏈都含有3’突出端。

3.根據權利要求1或2所述的siRNA，其中，該siRNA為含有如下修飾基團中的至少一種的siRNA：1)所述相互互補的所述正義鏈和所述反義鏈中的至少一條單鏈的磷酸-糖骨架中的磷酸酯基中的至少一部分為具有修飾基團的磷酸酯基，2)所述相互互補的所述正義鏈和所述反義鏈中的至少一條單鏈的磷酸-糖骨架中的核糖基中的至少一部分為具有修飾基團的核糖基；

優選地，具有修飾基團的核糖基為2’-羥基被甲氧基取代而成的2’-甲氧基核糖基或者為2’-羥基被氟取代而成的2’-氟代核糖基，所述具有修飾基團的磷酸酯基為磷酸酯基中的磷酸二酯鍵中的一個氧原子被硫原子取代而成的硫代磷酸酯基；所述硫代磷酸酯基結構如式VI所示：

4.根據權利要求3所述的siRNA，其中，所述siRNA為以下三種siRNA中的任意一種：

CTM1：

正義鏈為：5’-ACmAUUmAAGAAGGGCmAAAAA-dT-s-dT-3’，

反義鏈為：5’-UUmUUUfGCCCUUCUUfAAUfGU-dT-s-dT-3’；

CTM2：

正義鏈為：5’-ACmAUUmAAGAAGGGCmAAAAA-dT-s-dT-3’，

反義鏈為：5’-UUmUUUfGCCCfUUCUUfAAUfGU-dT-s-dT-3’；

CTM3：

正義鏈為：5’-ACmAUUmAAGAAGGGCmAAAAA-dT-s-dT-3’，

反義鏈為：5’-UUmUUfUfGCfCCfUUCUfUfAAUfGU-dT-s-dT-3’；

其中，小寫字母m表示該字母左側的一個核苷酸的核糖基團為2’-甲氧基核糖基；小寫字母f表示該字母左側的一個核苷酸的核糖基團為2’-氟代核糖基；小寫字母d表示該字母右側的一個核苷酸為脫氧核糖核苷酸；小寫字母s表示該字母兩側的脫氧核糖核苷酸之間磷酸酯基為硫代磷酸酯基。

5.一種藥物組合物，含有權利要求1～4中任一項所述的siRNA和藥學上可接受的載體；所述siRNA與所述藥學上可接受的載體的重量比為1:(1-500)；優選地，所述siRNA與所述藥學上可接受的載體的重量比為1:(1-50)。