[發明專利]血液保存劑及其配套的采血管

在審

• 申請號: 201611237179.8
• 申請日: 2016-12-28
• 公開（公告）號: CN108244094A
• 公開（公告）日: 2018-07-06
• 發明（設計）人: 王弢;朱遠遠;朱華生;高鵬;渠香云
• 申請（專利權）人: 江蘇為真生物醫藥技術股份有限公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02;G01N21/31
• 代理公司: 北京超凡志成知識產權代理事務所(普通合伙) 11371
• 代理人: 吳開磊

本發明公開了一種血液保存劑，包括抗凝劑、防腐劑、細胞膜保護劑、抗氧化劑，該保存劑，本發明的血液保存劑可以防止有核細胞破碎，本發明的血液保存劑可以防止核酸降解，本發明的血液保存劑可以防止溶血，本發明有效維持紅細胞變形能力，能夠有效維持紅細胞的功能和膜的完整性，提高血液保存質量，本發明的血液保存劑使用效果良好，可以防止有核細胞裂解后釋放基因組污染Cell Free DNA，防止Cell Free DNA本身降解，防止溶血的發生，并且成本低。

技術領域

本發明屬于生物領域，特別涉及血液保存。

背景技術

Cell Free DNA是指游離于細胞之外的一類DNA，又稱為循環核酸；健康人血漿中的游離DNA主要來源于凋亡細胞，其次所有的活細胞都自發性的向血液中釋放DNA片段；對于癌癥患者而言，循環游離DNA不僅來源于上述途徑，也來源于壞死的細胞及上皮間質轉化過程中脫離人血的播散腫瘤細胞；其大小主要分布在70-200bp，少數大的片段則可達到10000bp以上，其半衰期從十幾分鐘到幾個小時不等。血漿游離DNA水平的增減與許多臨床疾病相關。研究表明血漿游離DNA的檢測可作為一種非侵入性的，快速靈敏的診斷工具；也可應用于急性病的分子診斷和檢測，及胎兒遺傳疾病的產前診斷等研究。

在樣本運輸保存過程中，普通的抗凝管核酸在6個小時之內分離出血漿，低溫保存運輸，并且保存時間不能過長。幾天之內有核細胞裂解后釋放基因組污染Cell Free DNA，另外Cell Free DNA本身裂解的比較嚴重，溶血情況也很嚴重。因此需要一種含有保護劑的采血管可以保證在運輸及一定時間內穩定保存樣本中的游離核酸。國外有類似的產品Streck、凱杰無創管，售價較高，每支100元以上。

發明內容

有鑒于此，本發明其中一個明的目的在提供適用Cell Free DNA檢測用的血液保存劑，同時提供配套的采血管，采血管可以是真空采血管或者是血液保存管。本發明的血液保存劑使用效果良好，可以防止有核細胞裂解后釋放基因組污染Cell Free DNA，防止CellFree DNA本身降解，防止溶血的發生，并且成本低。

根據本發明提供的一種血液保存劑，包括抗凝劑、防腐劑、細胞膜保護劑、抗氧化劑。

根據本發明提供的一種血液保存劑，抗凝劑含量為1.5mg/mL-2.2mg/mL，防腐劑含量為0.1mg/mL-12mg/mL，細胞膜保護劑含量為0.1mg/mL-20mg/mL，抗氧化劑含量為1mg/L-90mg/L。

根據本發明提供的一種血液保存劑，抗凝劑為乙二胺四乙酸二鉀二水化合物(EDTA-2K·2H₂O)、乙二胺四乙酸三鉀(EDTA-3K)其中一種或兩者組合。防腐劑為尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、苯甲酸、二唑烷基脲、咪唑烷基脲、脫氫乙酸、對羥苯甲酸、對羥苯甲酸乙酯、對羥苯甲酸丙酯、對羥苯甲酸丁酯、對羥苯甲酸異丙酯、對羥苯甲酸異丁酯、對苯二酚等其中的一種或多個組合。細胞膜保護劑為PEG2000、海藻糖、山梨醇、鄰苯二甲酸二辛酯、鄰苯二甲酸二丁酯、乙酰檸檬酸三丁酯、對苯二甲酸二辛酯等其中的一種或多個組合?？寡趸瘎棣?硫辛酸、二氫硫辛酸、維生素A、維生素C、維生素E、谷胱甘肽、胡蘿卜素、超氧化物歧化酶、鄰氮二菲等其中的一種或多個組合。

根據本發明提供的一種血液保存劑，該血液保存劑還包括核酸酶抑制劑，含量為0.1mg/mL-30mg/mL。核酸酶抑制劑為ATA、二硫蘇糖醇、β-巰基乙醇、半胱氨酸及二價陽離子等其中的一種或多個組合。

根據本發明提供的一種血液保存劑，防腐劑優選尼泊金甲酯、咪唑烷基脲、對羥苯甲酸、對苯二酚中的一種，尼泊金甲酯含量為0.1-2mg/mL、咪唑烷基脲含量為1-12mg/mL、對羥苯甲酸含量為0.1-2mg/mL、對苯二酚含量為0.2-1mg/mL。