[發明專利]一種二氫苯并呋喃類化合物的合成方法

有效

• 申請號: 201611225596.0
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106632179B
• 公開（公告）日: 2019-08-23
• 發明（設計）人: 王云俠;崔娜;趙宇
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07D307/79
• 分類號: C07D307/79;C07D307/77;C07D307/92
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發明公開了一種二氫苯并呋喃類化合物的合成方法，將苯酚衍生物和苯乙烯衍生物在DDQ存在下發生氧化[3+2]環加成反應得到相應的二氫苯并呋喃類化合物，式中R¹為C₁?C₄的烷氧基或乙酰胺基；R²選自氫、C₁?C₄的烷基或鹵素；R³，R⁴選自氫、C₁?C₄的烷基或芳基。該方法原料易得、反應步驟少、條件溫和、產率較高、操作簡便、易于實現工業化。

技術領域

本發明涉及一種二氫苯并呋喃類化合物的合成方法，屬于有機合成技術領域。

背景技術

二氫苯并呋喃是許多具有抗氧化活性，抗菌活性和抗艾滋病毒活性的天然產物核心骨架，受到了許多有機化學家的廣泛關注。其中通過苯酚與烯烴的氧化[3+2]環加成反應構建二氫苯并呋喃骨架的方法由于原料簡單易得，且苯酚容易被氧化而倍受青睞。根據氧化條件的不同，目前文獻報道的苯酚與烯烴的氧化[3+2]環加成反應大致可以分為兩種：（1）高價碘試劑、2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌（DDQ）、單電子金屬氧化劑、電化學氧化或Na₂S₂O₈等參與的氧化[3+2]環加成反應。（2）FeCl₃·(H₂O)₆/DTBP（過氧叔丁醇），FeCl₃/DDQ，HOTf（三氟甲磺酸）/BQ（苯醌），可見光/ Ru(bpz)₃(PF₆)₂/(NH₄)₂S₂O₈ 或可見光/mpg-C₃N₄/air等參與的催化氧化[3+2]環加成方法。其中DDQ由于具有較高的氧化活性已被用于苯酚與烯烴的[3+2]氧化環加成反應中。

目前文獻報道的DDQ參與的苯酚與烯烴的氧化[3+2]環加成反應構建二氫苯并呋喃的方法中，使用FeCl₃/DDQ體系催化氧化的效果較好、適用范圍較廣、產率也較高，而DDQ直接氧化反應產率較低，底物適用范圍很窄。

發明內容

本發明的目的在于不用催化劑的情況下，提供一種簡單、高效、易于工業化的二氫苯并呋喃類化合物的新合成方法。

本發明實現過程如下：

一種二氫苯并呋喃類化合物的合成方法，包括如下步驟：

苯酚衍生物（a）和苯乙烯衍生物（b）在DDQ存在下發生氧化[3+2]環加成反應得到相應的二氫苯并呋喃類化合物（c），

式中R¹為C₁-C₄的烷氧基或乙酰胺基；R²選自氫、C₁-C₄的烷基或鹵素；R³，R⁴選自氫、C₁-C₄的烷基或芳基。

上述反應所用溶劑為乙腈、TFE（2,2,2-三氟乙醇）或HFIP（六氟異丙醇），優選為六氟異丙醇。

上述反應中苯酚衍生物、苯乙烯衍生物與DDQ的摩爾數之比為1:1.5～2.5: 1.0～1.5。

上述環加成反應后用硅膠柱純化得到相應的二氫苯并呋喃類化合物。

本發明在不用催化劑的情況下，用DDQ為氧化劑，室溫下快速高效地通過苯酚衍生物與苯乙烯衍生物的氧化[3+2]環加成反應，制備了一系列二氫苯并呋喃類化合物。該方法原料易得、反應步驟少、條件溫和、產率較高、操作簡便、易于實現工業化。