[發明專利]七葉皂苷鈉在制備治療Oddi括約肌痙攣的解痙藥物中的用途

在審

• 申請號: 201611225531.6
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106727635A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 石召華;覃勤;葉利春;李群;吳燈;劉享平;關小羽
• 申請（專利權）人: 武漢愛民制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P1/18;A61P1/16;A61P29/00;A61P1/06;A61P33/10
• 代理公司: 武漢開元知識產權代理有限公司42104
• 代理人: 徐紹新

技術領域

本發明涉及七葉皂苷鈉的制藥新用途，尤其是在制備治療Oddi括約肌痙攣的解痙藥物中的新用途。

背景技術

七葉皂苷又稱七葉皂苷酸，是從七葉樹科七葉樹屬植物種子提取得到的總皂苷、β-七葉皂苷或異七葉皂苷等的總稱，屬于三萜皂苷類。七葉皂苷的水溶解度較差，為增加其溶解度，常將其制成鈉鹽。

七葉皂苷鈉口服或注射在臨床上常用于治療各種原因引起的腦水腫及伴發的腦功能失調、各種原因(如創傷、燒傷、手術)引起的炎癥與腫脹、靜脈回流障礙性疾病等，具有很強的抗炎、抗滲出作用。

Oddi括約肌在內臟神經和多種激素的支配下，發揮調節膽汁流動、調節胰液流動、防止十二指腸內容物反流等多種功能，正常人進餐后Oddi括約肌開放，膽汁能順利地進入十二指腸內，當Oddis括約肌任何一部分或整體組織功能失調時，就會導致膽汁排出不暢或膽道痙攣，導致臨床上的腹痛、黃疸等癥狀。臨床常用非甾體抗炎要如芬必得、去痛片或抗膽堿藥物如阿托品、溴丙胺太林或鎮靜藥如安定片等進行治療，尚沒有七葉皂苷鈉解痙的相關文獻報導。

發明內容

本發明的目的是提供七葉皂苷鈉制備解痙藥物的新用途，尤其是制備Oddi括約肌痙攣的解痙藥物的新用途。

藥效試驗表明：七葉皂苷鈉對鹽酸嗎啡誘導的家兔Oddi括約肌痙攣有明顯的降低張力作用，可用于Oddi括約肌痙攣所致的急性胰腺炎、膽囊炎膽石癥、膽道蛔蟲癥等疾病的治療。

臨床試驗表明：七葉皂苷鈉對Oddi括約肌痙攣所致的膽絞痛有明顯的治療效果，總有效率達92.8％，與阿托品相比，止痛更加迅速。

具體實施方式

下面以具體實施例來對本發明做進一步說明，但本發明的保護范圍不限于此。

實施例1七葉皂苷鈉對家兔Oddi括約肌的解痙作用

采用直接讀數法觀察七葉皂苷鈉對鹽酸嗎啡致痙Oddi括約肌的解痙作用。Oddi括約肌指膽總管末端和胰管末端的環形平滑肌與膽胰壺腹周圍的環形平滑肌，正常人進餐后Oddi括約肌開放，膽汁能順利地進入十二指腸內。當Oddi括約肌任何一部分或整體組織功能失調時，就會導致膽汁排出不暢或膽道痙攣。鹽酸嗎啡是一種中樞性鎮痛藥，可引起膽道、輸尿管、支氣管平滑肌張力增高。

實驗兔以3％戊巴比妥鈉靜脈麻醉后固定，打開腹腔,結扎膽總管中點，兩根導管分別向上插入上段膽管記錄膽汁流速，向下插入下段膽管至壺腹部并經三通管連接水壓計和注射器；經胃壁套管針插入十二指腸導管，以備給藥用。穩定1h后,以“直接讀數法”測定oddi括約肌的張力值——用注射器緩慢向下段膽總管注入生理鹽水(35士1℃)使其充盈后，將水壓計預應壓力升至300mmH₂0，然后測記開放水壓計-膽總管通道10min后壓力穩定時的最低通過壓(反映oddi括約肌的張力)。然后，皮下注射鹽酸嗎啡0.3mg/kg誘痙，15min后重復測記最低通過壓。25min后經十二指腸導管給予同容積的生理鹽水、七葉皂苷鈉，測記15、30、60min最低通過壓。結果見表1。

表1.七葉皂苷鈉對膽道Oddi括約肌的解痙作用

結果顯示，七葉皂苷鈉對鹽酸嗎啡致痙的家兔膽總管Oddi括約肌有明顯的張力下降作用，與鹽水對照組之間具有顯著性差異(P<0.05)。

實施例2七葉皂苷鈉治療Oddi括約肌痙攣的臨床觀察

所有病例均有明顯的膽絞痛，伴有右肩區放射痛，有輕度黃疸、惡心、嘔吐、上腹部不適、膽囊區壓痛等。經B超、心電圖、肝功、血脂檢查協助診斷，確診為急性膽囊炎12例、膽石癥8例、膽道蛔蟲癥1例、膽囊息肉6例、慢性膽囊炎急性發作2例，共29例。

治療組予以七葉皂苷鈉靜脈滴注，一日總量為25mg；對照組予以山莨菪堿20mg肌注。

療效標準：顯效：用藥30min內腹痛消失；好轉：用藥30min內腹痛明顯緩解；無效：用藥30min內腹痛沒有減輕。總有效率以治愈+好轉進行統計分析。

表2.兩組患者臨床療效比較