[發(fā)明專利]腎茶色烯在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611225195.5
• 申請(qǐng)日: 2016-12-27
• 公開（公告）號(hào): CN106619607A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔣敏捷;郭爾楚
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣西中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K31/353
• 分類號(hào): A61K31/353;A61P19/06
• 代理公司: 南寧東智知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(特殊普通合伙)45117
• 代理人: 汪治興,巢雄輝

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的涉及腎茶色烯（Orthochromene A）在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

高尿酸血癥和痛風(fēng)已成為現(xiàn)代生活的文明病之一，是一種由于體內(nèi)嘌呤合成代謝增多，尿酸產(chǎn)生超量或因尿酸排泄不良而導(dǎo)致血中尿酸升高，高尿酸血癥只是痛風(fēng)疾病的一個(gè)生化標(biāo)志。痛風(fēng)的臨床表現(xiàn)常分為急性期、間歇期、慢性期和腎臟病變等，主要表現(xiàn)為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎和痛風(fēng)性腎病。腎臟病變的發(fā)生是長(zhǎng)期高尿酸血癥發(fā)展的結(jié)果，高尿酸血癥患者腎臟病理檢查幾乎均有不同程度的損害，大約1/3患者在病程中出現(xiàn)腎臟癥狀。關(guān)于高尿酸血癥的治療，繼發(fā)性高尿酸血癥主要針對(duì)其基礎(chǔ)疾病進(jìn)行治療，而原發(fā)性高尿酸血癥的治療，一般采用飲食、運(yùn)動(dòng)控制加以藥物治療。抑制尿酸生成藥物主要機(jī)制為抑制黃嘌呤氧化酶（XO）的活性。別嘌醇是這類藥的代表，一直以來(lái)都是抗痛風(fēng)的臨床一線藥物，雖然降尿酸效果顯著，但對(duì)腎臟的保護(hù)功能甚弱。

本發(fā)明涉及的化合物腎茶色烯，可從腎茶中提取得到。本發(fā)明將其用作制備抗通風(fēng)藥物為首次公開。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供腎茶色烯在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，擬采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明一方面涉及腎茶色烯在制備治療痛風(fēng)藥物中的應(yīng)用，所述的化合物的結(jié)構(gòu)式為：

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的藥物中包括或者不包括其它活性成分。

在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方式中，所述的藥物不含有其它活性成分，還含有藥學(xué)上可接受的輔料。

本發(fā)明為痛風(fēng)病人提供了新的治療藥物，具有劑量低、療效好的特點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

若未特別說(shuō)明，實(shí)施例中所用的技術(shù)手段為本領(lǐng)域技術(shù)人員所熟知的常規(guī)手段。

實(shí)施例1

下面通過藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明其藥物活性。

實(shí)驗(yàn)例 1 ：腎茶色烯抗急性痛風(fēng)炎癥實(shí)驗(yàn) ：

1、 方法

①溶液配制

5g 尿酸加 1000ml 蒸餾水煮沸，加 5％ NaOH 溶液調(diào) pH7.4，攪拌，冷卻析晶制成尿酸鈉結(jié)晶 (MSU)。將制好的 MSU10mg 高壓滅菌，加不含血清的 DMEM 培養(yǎng)液 10ml，研磨配成 1mg/ml 的 DMEM 溶液。實(shí)驗(yàn)時(shí)，此溶液再加 DMEM 培養(yǎng)液配成不同濃度 DMEM 的 MSU 溶液。

腎茶色烯 2.5mg，用乙醇溶解，終濃度 <0.02％，再加無(wú)血清的 DMEM 培養(yǎng)液，配制成濃度 2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。

陽(yáng)性藥吲哚美辛 2.0mg，方法同腎茶色烯，配制濃度 20ug/ml。

②血管內(nèi)皮細(xì)胞的體外培養(yǎng)

人臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞 HUVEC 株，由廣西某醫(yī)學(xué)院提供，細(xì)胞經(jīng)支原體檢測(cè)，無(wú)支原體污染，細(xì)胞經(jīng)0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培養(yǎng)液中和，離心(1000r/ min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培養(yǎng)液，移入細(xì)胞培養(yǎng)瓶中，放37℃、5％ CO2 培養(yǎng)箱中傳代培養(yǎng)。

③對(duì) MSU 刺激 HUVEC 活力的影響

HUVEC在培養(yǎng)瓶中培養(yǎng)，待生長(zhǎng)至70％～80％融合時(shí)，以0.25％胰蛋白酶消化、離心，10％小牛血清 DMEM 培養(yǎng)液洗滌 3 次，用 10％小牛血清 DMEM 培養(yǎng)液調(diào)成 4×104/ml 細(xì)胞懸液，植入 96 孔板(每孔 200ul)，培養(yǎng) 24 小時(shí)后輕吸出原培養(yǎng)液，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)，每組各 8 孔，具體分組及加液如下 ：對(duì)照組(200ulDMEM培養(yǎng)液)、模型組(100ug/ml MSU溶液)、干預(yù) A 組 (100ug/ml MSU 溶液 +2.5ug/ml 腎茶色烯)、干預(yù) B 組 (100ug/ml MSU 溶液 +25ug/ ml 腎茶色烯)、干預(yù) C 組 (100ug/ml MSU 溶液 +250ug/ml 腎茶色烯)，加液后繼續(xù)放 37℃、5％ CO2 培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 24 小時(shí)，收集上清液，剩余的 HUVEC 用于測(cè)定細(xì)胞活性，每孔再加 5mg/ml MTT 液 20ul，繼續(xù)放 37℃、5％ CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng) 4 小時(shí)后，棄 MTT 液，加入二甲 基亞砜 200ul 溶解，震蕩，于酶標(biāo)儀讀取吸光度值，波長(zhǎng) 490nm。

陽(yáng)性藥組加液 (100ug/ml MSU 溶液 +20ug/ml 吲哚美辛 )，其他方法同上。