[發明專利]一種去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法

在審

• 申請號: 201611225016.8
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106727723A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 馬宏躍;段金廒;錢大瑋;唐志書;牛會霞;曹琴;王子月
• 申請（專利權）人: 南京中醫藥大學
• 主分類號: A61K35/65
• 分類號: A61K35/65;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司32200
• 代理人: 楊海軍

本發明公開了一種去除蟾酥刺激性物質的方法，該方法是取蟾酥藥物粉末和水按一定比例混合，提取一段時間，靜置，液固分離，去除上清液，得到去除蟾酥藥材中刺激性物質的蟾酥藥材。本發明通過藥理實驗和化學分析手段相結合，通過大量實驗篩選工藝，采用本發明的方法可以將蟾酥中多肽，色胺等刺激性的物質明顯減少，使藥材蟾酥的刺激性明顯降低，但是抗腫瘤活性成分得到很好的保留，不影響抗腫瘤活性。本發明提供的方法，工藝設計合理，可操作性強，不但能有效去除蟾酥藥材的刺激性物質，降低蟾酥的刺激性，還不降低其抗腫瘤效果，能為蟾酥藥材的臨床應用提供安全保障。

技術領域

本發明涉及中藥技術領域，具體涉及一種去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法。

背景技術

蟾酥是蟾蜍科動物中華大蟾蜍或黑眶蟾蜍的耳后腺及皮膚腺分泌的白色漿液，經加工干燥而成，是我國傳統的名貴中藥之一，具有解毒止痛、開竅醒神等功能。近年研究發現蟾酥還有抗腫瘤、鎮痛、強心、抗白血病等作用，廣泛用于心血管、腫瘤相關疾病。然而蟾酥有毒，多數入藥需經炮制，其炮制方法多種多樣，自古以來的方法有焙法、酒制、乳汁制和醋制等。

炮制后毒性降低，但是臨床用藥蟾酥還是有較大的刺激性和毒性。含蟾酥制劑往往具有強烈的刺激性。比如用于腫瘤治療的華蟾素注射液，研究者隨機抽取80例患者觀察(參麥注射靜滴為對照觀察)，華蟾素注射液的血管刺激性發生比率高達60.94％，說明其具有強烈的血管刺激性。對于含蟾酥的經典制劑六神丸，也報道具有口腔粘膜刺激性。對于這種藥物刺激性，以往觀點認為其可能來自于制劑中其他藥物或輔料，忽略了蟾酥本身具有的刺激性。

已有大量研究證實蟾酥抗腫瘤效果確切，具有良好的新藥開發前景，但蟾酥刺激性明顯，明顯制約了蟾酥臨床用藥安全。因此，很有必要在現有技術的基礎上研究開發一種能有效去除蟾酥中刺激性物質，又不會對其活性物質造成損失的方法。

發明內容

發明目的：本發明的目的是為了解決現有技術的不足，提供一種工藝設計合理，可操作性強，既能有效去除蟾酥中刺激性物質，又能保留其抗腫瘤活性物質的方法。采用本發明的方法可為物制劑生產提供更為安全的蟾酥藥材。

技術方案：為了實現以上目的，本發明采取的技術方案為：

一種去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，包括以下步驟：

取蟾酥藥物粉末和水按一定比例混合，提取一段時間，靜置，液固分離，去除上清液，得到去除蟾酥藥材中刺激性物質的蟾酥。

作為優選方案，以上所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，蟾酥藥物粉末的質量毫克與水的體積毫升比為1：0.01～100。

作為更加優選方案，所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，蟾酥藥物粉末的質量毫克與水的體積毫升比為1：0.01～0.25。

作為更加優選方案，所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，蟾酥藥物粉末的質量毫克與水的體積毫升比為1：0.025～0.05。

作為優選方案，以上所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，所述的水為pH值為5～6的酸水或中性水。

作為優選方案，以上所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，所述的提取方法為浸提或者超聲提取，特別優選超聲提取法。

作為優選方案，以上所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，超聲提取時間為5～120min，特別優選30min，提取溫度為0～5℃，特別優選0℃。

作為優選方案，以上所述的去除蟾酥藥材中刺激性物質的方法，靜置的溫度為4℃，靜置時間為2～12小時，特別優選靜置2小時。本發明通過大量實驗篩選靜置的溫度和時間，靜置溫度過高或過低不能有效去除刺激下雜質，且能將活性成分去除，因此本發明通過大量實驗篩選得到最佳的靜置的溫度為4℃，靜置時間為2小時。