[發明專利]齊墩果酸在制備治療痛風藥物中的應用

在審

• 申請號: 201611224767.8
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106619654A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 蔣敏捷;郭爾楚
• 申請（專利權）人: 廣西中醫藥大學
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;A61P19/06
• 代理公司: 南寧東智知識產權代理事務所(特殊普通合伙)45117
• 代理人: 汪治興,巢雄輝

技術領域

本發明涉及醫藥技術領域，具體的涉及齊墩果酸（Oleanolic acid）在制備治療痛風藥物中的應用。

背景技術

高尿酸血癥和痛風已成為現代生活的文明病之一，是一種由于體內嘌呤合成代謝增多，尿酸產生超量或因尿酸排泄不良而導致血中尿酸升高，高尿酸血癥只是痛風疾病的一個生化標志。痛風的臨床表現常分為急性期、間歇期、慢性期和腎臟病變等，主要表現為痛風性關節炎和痛風性腎病。腎臟病變的發生是長期高尿酸血癥發展的結果，高尿酸血癥患者腎臟病理檢查幾乎均有不同程度的損害，大約1/3患者在病程中出現腎臟癥狀。關于高尿酸血癥的治療，繼發性高尿酸血癥主要針對其基礎疾病進行治療，而原發性高尿酸血癥的治療，一般采用飲食、運動控制加以藥物治療。抑制尿酸生成藥物主要機制為抑制黃嘌呤氧化酶（XO）的活性。別嘌醇是這類藥的代表，一直以來都是抗痛風的臨床一線藥物，雖然降尿酸效果顯著，但對腎臟的保護功能甚弱。

本發明涉及的化合物齊墩果酸，（Oleanolic acid），其CAS號：508-02-1，可從腎茶中提取得到。本發明將其用作制備抗通風藥物為首次公開。

發明內容

本發明的目的在于提供齊墩果酸在制備治療痛風藥物中的應用，為了實現本發明的目的，擬采用如下技術方案：

本發明一方面涉及齊墩果酸在制備治療痛風藥物中的應用，所述的化合物的結構式為：

在本發明的一個優選實施方式中，所述的藥物中包括或者不包括其它活性成分。

在本發明的一個優選實施方式中，所述的藥物不含有其它活性成分，還含有藥學上可接受的輔料。

本發明為痛風病人提供了新的治療藥物，具有劑量低、療效好的特點。

具體實施方式

若未特別說明，實施例中所用的技術手段為本領域技術人員所熟知的常規手段。

實施例1

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

實驗例 1 ：齊墩果酸抗急性痛風炎癥實驗 ：

1、 方法

①溶液配制

5g 尿酸加 1000ml 蒸餾水煮沸，加 5％ NaOH 溶液調 pH7.4，攪拌，冷卻析晶制成尿酸鈉結晶 (MSU)。將制好的 MSU10mg 高壓滅菌，加不含血清的 DMEM 培養液 10ml，研磨配成 1mg/ml 的 DMEM 溶液。實驗時，此溶液再加 DMEM 培養液配成不同濃度 DMEM 的 MSU 溶液。

齊墩果酸 2.5mg，用乙醇溶解，終濃度 <0.02％，再加無血清的 DMEM 培養液，配制成濃度 2.5ug/ml、25ug/ml、250ug/ml。

陽性藥吲哚美辛 2.0mg，方法同齊墩果酸，配制濃度 20ug/ml。

②血管內皮細胞的體外培養

人臍靜脈血管內皮細胞 HUVEC 株，由廣西某醫學院提供，細胞經支原體檢測，無支原體污染，細胞經0.25％胰蛋白酶消化，含10％小牛血清的DMEM培養液中和，離心(1000r/ min×6min)，去上清液，加含10％小牛血清的DMEM培養液，移入細胞培養瓶中，放37℃、5％ CO2 培養箱中傳代培養。

③對 MSU 刺激 HUVEC 活力的影響

HUVEC在培養瓶中培養，待生長至70％～80％融合時，以0.25％胰蛋白酶消化、離心，10％小牛血清 DMEM 培養液洗滌 3 次，用 10％小牛血清 DMEM 培養液調成 4×104/ml 細胞懸液，植入 96 孔板(每孔 200ul)，培養 24 小時后輕吸出原培養液，進行以下實驗，每組各 8 孔，具體分組及加液如下 ：對照組(200ulDMEM培養液)、模型組(100ug/ml MSU溶液)、干預 A 組 (100ug/ml MSU 溶液 +2.5ug/ml 齊墩果酸)、干預 B 組 (100ug/ml MSU 溶液 +25ug/ ml 齊墩果酸)、干預 C 組 (100ug/ml MSU 溶液 +250ug/ml 齊墩果酸)，加液后繼續放 37℃、5％ CO2 培養箱中培養 24 小時，收集上清液，剩余的 HUVEC 用于測定細胞活性，每孔再加 5mg/ml MTT 液 20ul，繼續放 37℃、5％ CO2培養箱中培養 4 小時后，棄 MTT 液，加入二甲 基亞砜 200ul 溶解，震蕩，于酶標儀讀取吸光度值，波長 490nm。

陽性藥組加液 (100ug/ml MSU 溶液 +20ug/ml 吲哚美辛 )，其他方法同上。