[發明專利]一種苯并呋喃-3-羧酸的制備方法

有效

• 申請號: 201611223263.4
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN108239054B
• 公開（公告）日: 2022-01-21
• 發明（設計）人: 許劉華;王育盛;鄧招;黃魯寧;陳茜;陶安平;顧虹
• 申請（專利權）人: 上海奧博生物醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07D307/84
• 分類號: C07D307/84
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及一種苯并呋喃?3?羧酸的制備方法，該方法以中間體1為原料，在堿性條件下開環，再閉環制備苯并呋喃?3?羧酸。該方法特點是反應條件溫和，操作簡單，收率高，適用于工業化生產。

技術領域

本發明涉及一種苯并呋喃-3-羧酸的制備方法

技術背景

苯并呋喃-3-羧酸是一種重要的化工中間體，其結構式如下：

文獻報道的苯并呋喃3-羧酸的合成方法較多，但一般都是采用3-位取代的苯并呋喃進行轉化。Lu Pengfei等報道采用二苯并呋喃-2,3—二甲酸選擇性脫羧得到3-位羧酸(方法1)，該方法中2,3—二苯并呋喃二甲酸的合成較為困難，成本較高，脫羧條件較為苛刻，收率低。Benassi Rois等報道采用3-甲酰基苯并呋喃氧化(方法2)，該方法不僅要用到價格較高的氧化銀，原料也不易得到，收率不高。Park Chul Min等采用3-溴苯并呋喃為原料，在-78℃條件下用正丁基鋰將苯并呋喃3-位變成負離子，再和二氧化碳反應，淬滅后得到產品(方法3)，該反應需要低溫，并且用到易燃的試劑正丁基鋰，不僅成本較高，也不適合工業化生產。

從這些文獻方法來看，原料不易得到，價格高，反應條件苛刻，反應收率低，不適合工業放大。本文作者發明了一種以鄰羥基苯乙酸為原料，通過縮合、水解開環再閉環得到產品，整個操作采用一鍋法合成目標產物，原料易得，反應條件溫和，收率高，后處理方便。

發明內容

本發明采用中間體1為原料合成苯并呋喃-3-羧酸，采用文獻報道的以鄰-羥基苯乙酸為原料，在酸酐和原甲酸酯的條件下，加熱縮合得到中間體1,該中間體不經分離純化，直接堿解開環再閉環制備苯并呋喃-3-羧酸。該方法特點是兩步反應“一鍋燴”，操作簡單，收率高，適用于工業化生產。

該反應的合成路線如下：

具體操作步驟為：

將鄰-羥基苯乙酸，酸酐和原甲酸酯反應得到中間體1，減壓蒸去溶劑和過量的試劑后，加入合適的溶劑，控制反應液在一定的溫度范圍，滴加堿，滴畢升溫反應，加入酸調pH值，析出大量的固體，過濾，洗滌，干燥得到苯并呋喃-3-羧酸，純度在98％以上。總收率(以鄰羥基苯乙酸計)90％以上。

其中溶劑為乙醇、甲醇、四氫呋喃以及它們與水的混合溶劑；優選為乙醇，甲醇，以及乙醇/水和甲醇/水混合溶劑。這里加入的堿包括氫氧化物、碳酸鹽和烷氧基堿金屬鹽等，優選為氫氧化鈉，氫氧化鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，碳酸鈉、碳酸鉀。滴加溫度為-10-30℃，優先為-5-10℃。調pH值至1-5，優先為2-3。

具體實施方法

以下實施實例說明本發明，但不限制于本發明。

實例1：

反應瓶中加入152克鄰-羥基苯乙酸，500克乙酸酐和250克原甲酸三甲酯，升溫至80-100℃反應6小時。減壓蒸去溶劑得到黃色固體。向該固體中加入500克甲醇攪拌溶解后，控制溫度在0-10℃，滴加180克30％氫氧化鈉溶液，滴畢，升溫至50-60℃，反應3-6小時。減壓回收甲醇，殘留物中加入300克飲用水，控制溶液溫度在30℃以下滴加160克30％鹽酸調pH 1-2，降溫至0-10℃，析晶3小時，過濾，固體水洗，真空干燥，得類白色固體158克，收率97.5％。

實例2：