[發明專利]一種鮮冬蟲夏草抗腫瘤化療的聯合藥物及其應用

有效

• 申請號: 201611222091.9
• 申請日: 2016-12-27
• 公開（公告）號: CN106727733B
• 公開（公告）日: 2020-03-24
• 發明（設計）人: 李文佳;胡雪峰;艾中;錢正明;江曉梅;許玲華;郭俊鋒
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司;宜昌山城水都冬蟲夏草有限公司
• 主分類號: A61K36/068
• 分類號: A61K36/068;A61P35/00;A61P1/16;A61P13/12;A61K33/243
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本發明公開了一種冬蟲夏草抗腫瘤化療的聯合藥物，包括鮮冬蟲夏草提取物，順鉑，其中所述鮮冬蟲夏草提取物是以鮮冬蟲夏草為原料，以水為提取溶劑，采用閃式提取和超濾獲得。更具體地為冬蟲夏草提取物對腫瘤化療輔助治療具有減毒增效作用、能夠增強化療藥物對肺癌細胞生長的抑制作用、對化療藥物引起的肝腎組織損傷具有保護作用。本發明提供的鮮冬蟲夏草提取物對腫瘤化療輔助治療具有顯著地減毒協同增效作用，并且首次發現對化療藥物引起的肝腎組織損傷具有保護作用，為其下一步研究新用途和研究藥物作用機制提供科學依據和重要信息。

技術領域

本發明涉及一種藥物聯合應用領域，具體涉及一種鮮冬蟲夏草抗腫瘤化療的聯合藥物及其應用。

背景技術

惡性腫瘤是目前危害人類生存和健康的主要疾病之一，其治療手段主要包括手術、化療和放療。其中，手術治療會受到病情的發展程度、病人的體質、有無其它疾病等條件的限制，通過手術等物理方式切除腫瘤，只能治標而并不能治本。而放療作為治療惡性腫瘤的一個重要手段，雖能產生很好的效果，但是會產生放射性皮炎、放射性食管炎以及食欲下降、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉或免疫力下降等諸多毒副作用。化學治療是目前惡性腫瘤綜合治療中較為有效而又普遍使用的方法之一，但單純化療常引起免疫抑制和其他諸多不良反應和毒副作用，導致惡性反復感染，預后不良而加速患者的死亡等不良反應。如順鉑類化療藥物作為第一代抗腫瘤鉑類藥物對生殖系統癌癥、頭頸癌和骨肉瘤等有非常好的治療效果，在臨床化療或聯合化療治療惡性腫瘤藥物中所占比例為70％～80％，另外，對肺癌、胃癌、間皮瘤等實體腫瘤的臨床治療也能起到一定的作用，但是單獨使用順鉑類藥物會引起一定的副作用，例如嚴重的胃腸道反應、腎毒性、耳毒性、神經毒性，長期單獨使用也會導致越來越嚴重的耐藥性。因此，研發高效低毒，易于推廣的可用于化療增效減毒雙重作用的天然中藥成為臨床亟待解決的問題。

冬蟲夏草為麥角菌科真菌冬蟲夏草菌Cordyceps sinensis(Berk.)Sacc.寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座及幼蟲尸體的復合體，是我國特產的名貴中藥，含有核苷、多糖、蛋白、氨基酸等多種活性成分，傳統中醫認為具有補肺益腎、止血化痰等功效。已有大量研究表明，冬蟲夏草具有抗疲勞、耐缺氧能力、抗病毒，對肝、肺、腎、心血管、免疫、神經等均有一定的調節作用，對黑色素瘤、胃癌、肺癌、甲狀腺癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞的增殖均有抑制作用。然而，現有文獻報道都以陰干、烘干或者曬干冬蟲夏草或者以冬蟲夏草菌絲體發酵液、蟲草花等為研究材料，且多采用煮沸、高溫超聲或回流提取獲得提取物，這些處理方法可能會造成部分活性物質結構的變化，導致冬蟲夏草的藥理活性受到影響。目前很少有冬蟲夏草聯合化學藥物抗肺部腫瘤的相關報道。如文獻《冬蟲夏草水煎劑聯合順鉑對荷瘤小鼠抑瘤作用的實驗研究》記載采用常規法高溫加熱煎煮獲得冬蟲夏草水煎劑，并聯合順鉑研究對結腸癌HCTB荷瘤小鼠的抑瘤作用，結果顯示冬蟲夏草水煎劑聯合順鉑能減輕接種HCTB荷瘤小鼠瘤體質量，而未提及冬蟲夏草減輕順鉑的毒性作用。文獻《冬蟲夏草聯合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察》中報道采用冬蟲夏草顆粒(由日本國小林制藥(株)中央研究所研究部提供，應為冬蟲夏草發酵菌絲體)聯合多種化療藥物包括NP方案中的長春瑞濱、順鉑治療晚期非小細胞肺癌，該治療方案聯合使用多個化療藥物不僅成本高、而且使用冬蟲夏草發酵產物，活性物質也不明確，且發現治療組有效率、受益率僅為35.5％和58.8％，只是略高于僅服用化療藥物不服用冬蟲夏草顆粒的對照組，治療組生活質量卡氏評分變化也不是很大，此外治療組還產生了一定毒副反應如出現惡心嘔吐、感染。

發明內容

為解決現有技術存在的問題，本發明提供一種鮮冬蟲夏草抗腫瘤化療的聯合藥物及其應用。本發明提供的鮮冬蟲夏草不經過曬干、烘干處理，并提供一種高效的提取方法。本發明所涉及的抗腫瘤化療的聯合藥物中的鮮冬蟲夏草提取物，與順鉑聯合用藥不僅有增效的作用，同時對腫瘤化療引起的肝腎組織損傷也具有保護作用，具有較好的開發前景。

本發明的目的通過以下技術方案實現：