[發明專利]一種從美伐他汀結晶母液中回收美伐他汀的方法

有效

• 申請號: 201611220607.6
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN108239056B
• 公開（公告）日: 2020-06-23
• 發明（設計）人: 康正磊;張葵
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;北大醫藥重慶大新藥業股份有限公司;北大醫療產業集團有限公司
• 主分類號: C07D309/30
• 分類號: C07D309/30
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種從美伐他汀結晶母液中回收美伐他汀的方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將美伐他汀結晶母液進行濃縮，去除其中的有機溶劑，得到濃縮液；

2)將步驟1)所得濃縮液進行堿性水解，使其中的美伐他汀發生開環反應，得到含有溶于水的離子態美伐酸鹽的水解液；

3)向步驟2)所得水解液中加入沉淀劑，利用所述沉淀劑的橋聯聚合作用使其中的膠體雜質發生聚合沉淀，采用無機陶瓷膜進行超濾，收集濾液；所述沉淀劑選自聚合氯化鋁、聚合硫酸鐵、聚合硫酸鋁鐵中的一種或幾種；

4)調節步驟3)所得濾液的pH至3～5，使濾液中溶于水的離子態美伐酸鹽轉化為不溶于水的分子態美伐酸而析出；

5)對步驟4)所得酸液進行有機溶劑萃取，得到萃取液；

6)將步驟5)所得萃取液進行環化反應；

7)將步驟6)環化后的萃取液濃縮、結晶，從而得到美伐他汀。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟1)中，將美伐他汀結晶母液在70～80℃條件下進行減壓濃縮。

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于，所述減壓濃縮分兩次進行，第一次減壓濃縮后，加入美伐他汀結晶母液體積40～60％的水，再進行第二次減壓濃縮。

4.根據權利要求1～3任一項所述的方法，其特征在于，步驟2)中，向所述濃縮液中加入堿溶液，使所得水解液的總體積為所述美伐他汀結晶母液體積的2.0～3.0倍，并使所述水解液的pH值為8.0～10.0，在70～80℃條件下反應1.5～2.5小時。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟3)中，所述的沉淀劑為濃度為2～5％w/w的聚合氯化鋁水溶液，添加量為美伐他汀結晶母液體積的20～40％v/v。

6.根據權利要求1或5所述的方法，其特征在于，步驟3)中，水解液中還加入助濾劑，所述助濾劑為硅藻土，添加量為美伐他汀結晶母液體積的10～15％w/v。

7.根據權利要求6所述的方法，其特征在于，步驟3)中，使用孔徑為2～50nm的無機陶瓷膜進行超濾。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟6)中，將所述萃取液進行初步濃縮至約30000～80000μg/mL，然后在溫度為70～90℃的條件下回流2.0～2.5小時。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟7)中，將萃取液在70～90℃的條件下進行減壓濃縮，在小于20℃的條件下進行結晶分離。

10.根據權利要求1～3或7～9任一項所述的方法，其特征在于，還包括步驟8)：將步驟7)所得到的美伐他汀結晶粗品進行重結晶，干燥得美伐他汀成品。