[發明專利]醫用水凝膠前體及其制備方法和醫用水凝膠以及應用

有效

• 申請號: 201611220584.9
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106750249B
• 公開（公告）日: 2019-09-13
• 發明（設計）人: 馬騁;鄧坤學;袁玉宇
• 申請（專利權）人: 深圳邁普再生醫學科技有限公司
• 主分類號: C08G65/325
• 分類號: C08G65/325;C08G65/326;C08G65/332;C08G65/333;C08G65/28;A61L24/04;A61L24/00;A61L27/18;A61L27/52;A61L27/58
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇

1.一種醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

聚合步驟：在無水無氧，且氮氣存在的環境下，將多元醇與碳原子數為2-6的環氧化物進行陰離子開環聚合反應，得到星形共聚物；

修飾步驟：利用活性基團對所述星形共聚物進行修飾，得到醫用水凝膠前體；所述活性基團含有N-琥珀酰亞胺基、氨基或巰基中的一種；所述聚合步驟包括：

第一聚合步驟：在無水無氧，且氮氣存在的環境下，將多元醇與碳原子數為2-6的第一環氧化物進行陰離子開環聚合反應，得到星形共聚物前體；

第二聚合步驟：在無水無氧，且氮氣存在的環境下，將所述星形共聚物前體與碳原子數為2-6的第二環氧化物進行陰離子開環聚合反應，得到所述星形共聚物；

在第一聚合步驟中的反應溫度在多元醇的凝固點以上，碳原子數為2-6的第一環氧化物的沸點以下；在第二聚合步驟中的反應溫度在碳原子數為2-6的第二環氧化物的沸點以下；

所述醫用水凝膠前體包括如下式(1)所示的化合物：

其中，R表示多元醇中除去n個羥基而得到的基團；A、B表示碳原子數為2-6的亞烷基，所述A和所述B不相同；R’表示活性基團，所述活性基團含有N-琥珀酰亞胺基、氨基或巰基中的一種；n≥3，k為1-10之間的整數，m為1-10之間的整數，k與m之和在5-10的范圍內。

2.根據權利要求1所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，所述第一環氧化物為環氧丙烷；所述第二環氧化物為環氧乙烷。

3.根據權利要求1或2所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，所述修飾步驟包括：

將所述星形共聚物與亞硫酰二溴置于甲苯和三乙胺溶液中反應，得到修飾有溴原子的星形共聚物；

將所述修飾有溴原子的星形共聚物與乙醇和氨氣進行反應，得到修飾有氨基的星形共聚物，或者

在催化劑的存在下，將所述修飾有溴原子的星形共聚物與疊氮鈉反應，得到修飾有氨基的星形共聚物。

4.根據權利要求3所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，所述修飾步驟還包括：

在碳二亞胺類縮合劑和酰化催化劑存在的條件下，將修飾有氨基的星形共聚物與巰基化試劑反應，得到修飾有巰基的星形共聚物。

5.根據權利要求4所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，

所述巰基化試劑包括半胱氨酸、乙酰基半胱氨酸、巰基乙酸、巰基丙酸中的一種或多種。

6.根據權利要求4或5所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，

所述碳二亞胺類縮合劑包括1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽及其衍生物、N,N'-二異丙基碳二亞胺及其衍生物、二環己基碳二亞胺及其衍生物中的一種或多種。

7.根據權利要求4或5所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，

所述酰化催化劑包括4-二甲氨基吡啶及其衍生物、4-吡咯烷基吡啶及其衍生物、羥基苯并三唑及其衍生物、N-羥基琥珀酰亞胺及其衍生物、N-羥基硫代琥珀酰亞胺及其衍生物中的一種或多種。

8.根據權利要求1或2所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，所述修飾步驟包括：

羧基引入步驟：在縛酸劑的存在下，將所述星形共聚物與酸酐類化合物反應，得到修飾有羧基的星形共聚物；

羧基活化步驟：在碳二亞胺類縮合劑和酰化試劑存在的條件下，將所述修飾有羧基的星形共聚物中的羧基活化為羧基活性酰胺，得到修飾有N-琥珀酰亞胺基的星形共聚物。

9.根據權利要求8所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，

所述酸酐類化合物包括丁二酸酐、戊二酸酐、己二酸酐中的一種或兩種以上的組合。

10.根據權利要求8所述的醫用水凝膠前體的制備方法，其特征在于，

所述縛酸劑包括三乙胺、吡啶中一種或兩種。