[發明專利]一種帕瑞昔布鈉凍干粉針制劑

在審

• 申請號: 201611218700.3
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106580893A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 張耀華;杜芳;湯征;周亞兵;秦鳳云
• 申請（專利權）人: 上藥東英（江蘇）藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K47/24;A61K47/28;A61K47/10;A61K31/42;A61P29/00
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技術領域

本發明屬于化學制藥領域，具體涉及一種注射用帕瑞昔布鈉組合物及其制備方法，尤其是涉及一種帕瑞昔布鈉凍干粉針制劑及其制備方法。

背景技術

帕瑞昔布鈉是一種環氧合酶-2(COX-2)特異性抑制劑，屬于抗關節炎藥中的昔布類鎮痛藥，可用于手術后疼痛的短期治療，臨床上可用于中度或重度術后急性疼痛的治療。英文名：Parecoxib Sodium，化學名稱：N-[[4-(5-甲基-3-苯基-4-異惡唑基)苯基]磺酰基]丙酰胺鈉鹽。帕瑞昔布是伐地昔布的前體藥物，帕瑞昔布在靜注或肌注后經肝臟酶水解，迅速轉化為有藥理學活性的物質--伐地昔布。伐地昔布在臨床劑量范圍是選擇性環氧合酶-2(COX-2)抑制劑，環氧化酶參與前列腺素合成過程。現已存在COX-1和COX-2兩種異構體。研究顯示COX-2作為環氧化酶異構體由前-炎癥刺激誘導生成，從而推測COX-2在與疼痛、炎癥和發熱有關的前列腺素樣遞質的合成過程中發揮最主要作用。

脂質體系指由磷脂為膜材及附加劑組成的封閉囊泡，具有雙分子層結構。由于其結構類似生物膜，可包封水溶性和脂溶性藥物，具有提高藥物穩定性，減少藥物用量，降低毒性，減輕變態反應和免疫反應，改變藥物在體內的分布，并能靶向性釋藥等優點而得到廣泛注意和深入研究。

發明內容

本發明將脂質體制備技術應用于帕瑞昔布鈉凍干粉針劑，極大地提高了帕瑞昔布鈉制劑的貯存穩定性，并且制備方法操作方便、凍干工藝簡單、質量可控，對人體安全可靠，適于臨床應用。

本發明提供一種帕瑞昔布鈉凍干粉針制劑，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉2-10份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10-40份、脫氧膽酸鈉5-15份、抗氧劑0.15-0.50份、泊洛沙姆0.5-1份、凍干支持劑5-25份。

在本發明一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉2份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10份、脫氧膽酸鈉5份、抗氧劑0.15份、泊洛沙姆0.5份、凍干支持劑8份。

在本發明一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉6份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿20份、脫氧膽酸鈉10份、抗氧劑0.3份、泊洛沙姆0.8份、凍干支持劑16份。

在本發明一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉10份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿40份、脫氧膽酸鈉15份、抗氧劑0.45份、泊洛沙姆1份、凍干支持劑24份。

在本發明一個具體的實施方式中，其中所述的抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1。

在本發明一個具體的實施方式中，其中所述凍干支持劑選自甘露醇、乳糖、甘氨酸、蔗糖、山梨醇、氯化鈉、甘氨酸的一種或多種。

在本發明一個優選的實施方式中，所述的凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。

在本發明一個優選的實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉2份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿10份、脫氧膽酸鈉5份、抗氧劑0.15份、泊洛沙姆0.5份、凍干支持劑8份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。

在本發明一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉6份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿20份、脫氧膽酸鈉10份、抗氧劑0.3份、泊洛沙姆0.8份、凍干支持劑16份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。

在本發明一個優選是實施方式中，該制劑由以下重量份的成分制成：帕瑞昔布鈉10份、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿40份、脫氧膽酸鈉15份、抗氧劑0.45份、泊洛沙姆1份、凍干支持劑24份；抗氧劑為硫代硫酸鈉和維生素E的組合，二者的配比為2：1；凍干支持劑為氯化鈉、甘露醇和甘氨酸的組合，三者的質量比為1:2:1。

本發明另一方面涉及所述的帕瑞昔布鈉凍干粉針制劑的制備方法，制備步驟包括：

(1)將二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、脫氧膽酸鈉、抗氧劑、泊洛沙姆溶于有機溶劑中，混合均勻，然后將形成的溶液減壓脫除有機溶劑，制備脂質膜；

(2)配置pH為8-8.5的緩沖鹽溶液，將緩沖溶液加入到步驟(1)中制備的脂質膜中，待脂質膜完全水化后，用均漿設備制備空白脂質體，備用；