[發明專利]一種鹽酸多西環素中間體氫化物的制備工藝

有效

• 申請號: 201611218593.4
• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106854163B
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 黃業軍
• 申請（專利權）人: 昆山華蘇原料藥有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C237/26;C07C303/32;C07C309/60
• 代理公司: 北京博思佳知識產權代理有限公司 11415
• 代理人: 林祥

1.一種鹽酸多西環素中間體氫化物的制備工藝，其特征在于，包括如下步驟：

將干燥好的土霉素氯代物加入含HF的脫水鍋進行脫水反應8～10h，完成脫水反應后，靜置6～8h，通過降膜蒸發器蒸發濃縮除去HF，得到濃縮液；

用甲醇接收所述濃縮液，并控制接收濃縮液的甲醇溶液的溫度在0～25℃；

用氫氧化鈣或氧化鈣粉末中和接收濃縮液后的甲醇溶液，得到中和后的甲醇溶液；

在氫化反應釜中配制含Pd/C催化劑和抑制劑的甲醇混合液，

將所述中和后的甲醇溶液真空轉移至盛裝有所述甲醇混合液的氫化反應釜內，向所述氫化反應釜內添加純水，使甲醇體積含量為30～80％，

在45～65℃的反應溫度和氫氣壓力為0.35～0.6Mpa的條件下，在所述氫化反應釜中進行加氫反應4～5小時，得到反應液；

將所述反應液通過過濾器除去所述Pd/C催化劑，得到濾液；

將所述濾液加磺基水楊酸甲醇溶液成鹽，結晶、過濾后，得到鹽酸多西環素中間體氫化物。

2.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述土霉素氯代物與HF的重量比為1:1.5～2。

3.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，還包括：

在向所述脫水鍋加完所述土霉素氯代物，通過冷凍鹽水夾套控制所述脫水鍋的溫度為0～10℃。

4.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述用氫氧化鈣或氧化鈣粉末中和接收濃縮液后的甲醇溶液，包括如下步驟：

將粉末顆粒度小于300目的氫氧化鈣或氧化鈣粉末分散在甲醇中，攪拌得到氫氧化鈣或氧化鈣甲醇漿液；

將所述漿液加入接收濃縮液后的甲醇溶液，邊攪拌邊冷卻，并控制接收濃縮液后的甲醇溶液溫度為5～25℃，當接收濃縮液后的甲醇溶液pH為3～5時，停止加入所述漿液；

用過濾器除去生成的氟化鈣固體，得到過濾液；

用少量甲醇洗滌所過濾出的氟化鈣固體，并將所述過濾液與洗滌液合并，得到中和后的甲醇溶液。

5.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述抑制劑為喹啉、甲基硫氧嘧啶、吡啶或者醋酸鉛。

6.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述土霉素氯代物與所述Pd/C催化劑的重量比為1:0.1～0.15。

7.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述Pd/C催化劑與所述抑制劑的重量比為10～15:1。

8.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述土霉素氯代物與磺基水楊酸的重量比為1:0.7～0.8。