[發(fā)明專利]一種輔酶Q10羥丙基?β?環(huán)糊精包合物的制備方法

在審

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• 申請日: 2016-12-26
• 公開（公告）號: CN106729744A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 張寒;張彥;汪興軍;申旭霽;李偉澤;賈敏;康保元;陳玉龍
• 申請（專利權(quán)）人: 西安醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K31/122;A61K8/35;A61Q19/00;A23L33/10
• 代理公司: 西安弘理專利事務(wù)所61214
• 代理人: 常娥

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于包合物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法。

背景技術(shù)

輔酶Q10(CoenzymeQ10，CoQ10)又稱泛醌，是一種存在于自然界的脂溶性醌類化合物。化學(xué)名為2，3-二甲基-5-甲基-6-癸異戊烯基苯醌，是人體機(jī)能能量制造的重要組成部分，廣泛存在于多數(shù)的真核細(xì)胞內(nèi)，尤其是在線粒體中，它是呼吸鏈的重要組成之一，而CoQ10在線粒體內(nèi)膜上的含量遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于呼吸鏈其他組分的含量，正因為其脂溶性的特點使它在線粒體內(nèi)膜上具有很高的流動性，從而使其尤為適合作為一種流動性電子傳遞體。在人體內(nèi)的大多數(shù)細(xì)胞中都存在CoQ10，經(jīng)大量研究和報道表明，適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充CoQ10可以從根源上改善細(xì)胞活力，促使機(jī)體主動進(jìn)行自我修復(fù)和調(diào)整，提升細(xì)胞能量水平，提高人體免疫力、增強(qiáng)抗氧化、對抗自由基損傷、延緩衰老、增強(qiáng)人體活力、抗腫瘤、保護(hù)皮膚和心臟等功能。但是，由于CoQ10疏水性強(qiáng)，相對分子質(zhì)量較大、見光不穩(wěn)定等因素限制了其在化妝品、醫(yī)藥和食品等領(lǐng)域的應(yīng)用和發(fā)展。因此，通常采用一些特殊的包埋及包合技術(shù)提高CoQ10的穩(wěn)定性，拓寬其應(yīng)用范圍，如微囊、納米脂質(zhì)體、環(huán)糊精包合、固體脂質(zhì)納米粒技術(shù)等。

羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)是具有廣闊發(fā)展前景的優(yōu)良藥用輔料。其水溶性很高(≧75g/100mL)，對堿、熱和光穩(wěn)定。HP-β-CD在人體內(nèi)幾乎不被分解代謝，也不累積，口服HP-β-CD后胃腸道吸收甚微，在血和尿中分布很少，絕大部分隨糞便排出體外，非胃腸道給藥時也基本上隨尿液排出體外，安全性高。與β-環(huán)糊精相比，具有腎毒性低幾乎不參與生物體內(nèi)代謝，不蓄積、溶血性與刺激性低等優(yōu)點。研究表明難溶性藥物被HP-β-CD包合后，不僅能增加藥物的溶解度，還可以提高藥物生物利用度和穩(wěn)定性。目前，日本、美國、歐洲正將這一新興輔料大量應(yīng)用到藥物制劑和化妝品中，并且出現(xiàn)許多新型藥物制劑，我國也正在積極開發(fā)和利用這一多功能新興輔料。

關(guān)于應(yīng)用HP-β-CD來包合CoQ10的研究目前還未見相關(guān)報道，本發(fā)明正是應(yīng)用了HP-β-CD的水溶性高、安全性高等優(yōu)越性能，解決輔酶Q10在水中溶解度小的問題，并提高輔酶Q10的穩(wěn)定性和生物利用率，從而拓寬輔酶Q10在化妝品和醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用范圍。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，該方法提高輔酶Q10在水溶液中的溶解性和生物利用度，解決CoQ10在親水性溶液中難溶解的問題。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是，一種輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，具體包括以下步驟：

步驟1，將輔酶Q10用無水乙醇超聲溶解，得到輔酶Q10的乙醇溶液；

步驟2，將CoQ10的乙醇溶液滴入羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中，邊滴邊攪拌，滴加完后繼續(xù)恒溫攪拌，自然冷卻至室溫，冷藏，抽濾，再加入等量蒸餾水抽濾，避光自然揮干，用石油醚分3次抽濾沖洗，得到輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物。

本發(fā)明的特點還在于：

步驟1中輔酶Q10的乙醇溶液中輔酶Q10的濃度為0.2-0.6g/L。

步驟2中羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液中羥丙基-β-環(huán)糊精濃度為0.4-0.6g/ml。

步驟2中HP-β-CD與輔酶Q10質(zhì)量比為10-30:1。

步驟2中將CoQ10的乙醇溶液滴入羥丙基-β-環(huán)糊精水溶液的過程中溫度保持在30-70℃，滴加完后繼續(xù)恒溫攪拌60-180min。

步驟2中冷藏溫度為0-10℃，時間為1-10h。

本發(fā)明的有益效果是，本發(fā)明輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，經(jīng)攪拌法制備所得產(chǎn)物，可獲得輔酶Q10較高包合率的包合產(chǎn)物，提高輔酶Q10的穩(wěn)定性。

本發(fā)明制備方法制備的輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，能明顯增加輔酶Q10在親水性溶液中的溶解度，其可以作為原料添加到化妝品和水溶性液體藥品中。解決了輔酶Q10在親水性溶液中的不溶解的問題，極大的提高了輔酶Q10的適用范圍，為輔酶Q10在食品、醫(yī)藥及化妝品領(lǐng)域拓寬了應(yīng)用思路，具有重要的現(xiàn)實意義。

附圖說明

圖1是本發(fā)明制備方法制備的輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的顯微鏡掃描圖；

圖2是羥丙基-β-環(huán)糊精的顯微鏡掃描圖；

圖3是本發(fā)明制備方法制備的輔酶Q10、輔酶Q10和羥丙基-β-環(huán)糊精的物理混合物、輔酶Q10羥丙基-β-環(huán)糊精包合物、羥丙基-β-環(huán)糊精四種物質(zhì)的差示熱量掃描分析(DSC)測定譜圖；