[發(fā)明專利]一種高效止血海綿及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611217448.4
• 申請(qǐng)日: 2016-12-26
• 公開（公告）號(hào): CN107041965B
• 公開（公告）日: 2020-05-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡章;李思東;洪鵬志;程瑜;黃娜;廖銘能;孔松芝
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣東海洋大學(xué)
• 主分類號(hào): A61L24/08
• 分類號(hào): A61L24/08;A61L24/10;A61L24/06;A61L24/02;A61L24/00
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 張?jiān)鹿?林偉斌

本發(fā)明公開了一種高效止血海綿，由如下按質(zhì)量百分比的原料組成：35%?60%殼聚糖、0.1%?0.5%凝血酶、1%?3%聚谷氨酸、9%氯化鈉、20%?35%海藻酸鈉、5%?15%透明質(zhì)酸鈉、1%?5%氯化鈣；所述高效止血海綿由表層和里層組成，表層為抗菌止血層，由殼聚糖、凝血酶、聚谷氨酸和氯化鈉組成；里層為凝膠層，由海藻酸鈉、透明質(zhì)酸鈉和氯化鈣組成。本發(fā)明的止血海綿里層與創(chuàng)面直接接觸，吸收血液中水分形成凝膠，封堵創(chuàng)面，初步止血；被濃縮后的血液穿透凝膠層進(jìn)入表層，在凝血酶和殼聚糖共同作用下進(jìn)一步快速凝血；止血海綿中外層固定化的凝血酶增強(qiáng)了穩(wěn)定性，保持著高效止血活性，且不易進(jìn)入血液引起血栓風(fēng)險(xiǎn)；特別適用于創(chuàng)傷深、動(dòng)脈破裂等嚴(yán)重出血的快速止血。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)用技術(shù)領(lǐng)域，更具體地，涉及一種高效止血海綿及其制備方法。

背景技術(shù)

在突發(fā)性事故的創(chuàng)傷救治與臨床手術(shù)中的止血，特別是在戰(zhàn)爭中受傷人員的現(xiàn)場救護(hù)中，快速而高效的止血可有效降低人員傷亡和減輕后期的并發(fā)癥。傳統(tǒng)的止血材料對(duì)于不規(guī)則形狀、深、窄、動(dòng)脈破裂等創(chuàng)傷的止血效果很不理想。因此需要一種適用于現(xiàn)場和臨床急救用的，快速、安全、高效的止血材料來代替?zhèn)鹘y(tǒng)止血材。

殼聚糖是甲殼素脫乙酰后產(chǎn)生的一種天然生物多糖，迄今是自然界唯一的堿性多糖，其自然資源十分豐富。由于具有優(yōu)良的生物相容性、廣譜抗菌性、促傷口愈作用，且可生物降解安全無毒，被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、生物工程等領(lǐng)域。海藻酸鹽是存在于褐藻類中的天然高分子多糖，無亞急性/慢性毒性或致癌性反應(yīng)，具備良好的生物相容性、生物降解性、凝膠性等，可廣泛應(yīng)用于食品、醫(yī)藥、化工等領(lǐng)域。殼聚糖和海藻酸鹽都具有一定的止血性能。2002年，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)了一種殼聚糖基外用止血產(chǎn)品HemCon，并將其應(yīng)用在了伊拉克和阿富汗戰(zhàn)場上，止血效果非常理想；美國Celox止血粉2006年通過了FDA的認(rèn)證，用于緊急條件下的皮膚表面局部出血；英國Courtaulds公司在上世紀(jì)80年代就將商品名為Sorbsan的海藻酸鹽纖維敷料應(yīng)用于止血領(lǐng)域。這些止血材料在輕度出血?jiǎng)?chuàng)面的應(yīng)用中效果顯著，但對(duì)于嚴(yán)重出血?jiǎng)?chuàng)面的止血效果不穩(wěn)定如止血速度慢、局部炎性反應(yīng)、存在進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)引起末梢血栓的風(fēng)險(xiǎn)等，使用存在爭議。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供了一種高效止血海綿。

本發(fā)明的另一目的在于提供上述高效止血海綿的制備方法。

本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供了一種高效止血海綿，由如下按質(zhì)量百分比的原料組成：35％-60％殼聚糖、0.1％-0.5％凝血酶、1％-3％聚谷氨酸、9％氯化鈉、20％-35％海藻酸鈉、5％-15％透明質(zhì)酸鈉、1％-5％氯化鈣；

所述高效止血海綿由表層和里層組成，

表層為抗菌止血層，由殼聚糖、凝血酶、聚谷氨酸和氯化鈉組成；

里層為凝膠層，由海藻酸鈉、透明質(zhì)酸鈉和氯化鈣組成；

所述殼聚糖為水溶性的殼聚糖。

優(yōu)選地，所述殼聚糖的分子量為3～50kDa、脫乙酰度為75％～95％。

優(yōu)選地，所述凝血酶為每1mg效價(jià)不少于50單位的凝血酶。

更優(yōu)選地，本發(fā)明凝血酶是從牛血或豬血中提取的凝血酶原，經(jīng)激活而得的無菌凍干制品。

優(yōu)選地，所述聚谷氨酸分子量700～1000kDa。

本發(fā)明還提供所述的高效止血海綿的制備方法，包括如下步驟：

S1.將海藻酸鈉和透明質(zhì)酸鈉分別制成海藻酸鈉溶液和透明質(zhì)酸鈉溶液，混勻，得到混合溶液，向混合液中添加一定質(zhì)量的氯化鈣，混勻，靜置30min，即得里層溶液，將里層溶液裝入模具中，-30℃預(yù)凍成型；