[發(fā)明專利]一種光敏富血小板血漿凝膠及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611216812.5
• 申請(qǐng)日: 2016-12-26
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106822183B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-04-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪洪;朱麟勇;林秋寧;汪泱
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中山光禾醫(yī)療科技有限公司
• 主分類號(hào): A61L27/20
• 分類號(hào): A61L27/20
• 代理公司: 上海科盛知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31225
• 代理人: 褚明偉

本發(fā)明涉及光敏富血小板血漿凝膠及其制備方法和應(yīng)用。鄰硝基芐基類光響應(yīng)基團(tuán)修飾的高分子的生物相容性介質(zhì)溶液同提取的富血小板血漿(PRP)以一定比例混合形成凝膠前體溶液；然后對(duì)凝膠前體溶液進(jìn)行光照射，鄰硝基芐基類光響應(yīng)基團(tuán)修飾的高分子中的鄰硝基芐基基團(tuán)在光源的激發(fā)下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生醛基官能團(tuán)，并同PRP中各種蛋白表面分布的氨基發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，形成亞胺鍵，從而實(shí)現(xiàn)光敏富血小板血漿凝膠的制備。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明方法構(gòu)建的PRP凝膠不僅可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)部細(xì)胞因子的緩釋，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)PRP凝膠同創(chuàng)面的緊密、無(wú)縫的結(jié)合。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及再生醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種光敏富血小板血漿凝膠及其制備方法和用途。

背景技術(shù)

富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)，是將動(dòng)物或人的全血經(jīng)過(guò)離心后得到的含有高濃度血小板的血漿。PRP中含有大量的生長(zhǎng)因子，包括血小板衍生生長(zhǎng)因子(PDGF)，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)，類胰島素生長(zhǎng)因子(IGF)，上皮生長(zhǎng)因子(EGF)和血管上皮生長(zhǎng)因子(VEGF)等，可以有效地促進(jìn)創(chuàng)面愈合。1997年Whitman首次提出自體富血小板凝膠(autologous platelet－rich gel,APG)的概念，克服了異體血漿所面臨的免疫排斥反應(yīng)，隨后自體PRP被陸續(xù)應(yīng)用于骨科、頜面外科、燒傷整形科等領(lǐng)域創(chuàng)面的治療。目前，PRP在臨床上已應(yīng)用于慢性潰瘍創(chuàng)面的治療、糖尿病足潰瘍的處理、燒傷創(chuàng)面的治療以及皮膚美容等方面，并且取得了明顯的治療和修復(fù)效果。另外，還有臨床研究將PRP應(yīng)用于治療骨折不愈合、骨不連、骨壞死、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)軟骨損傷等疾病，同樣取得了治療效果。

臨床中PRP的普遍使用方法是通過(guò)凝血酶和氯化鈣激活PRP進(jìn)而形成PRP凝膠，再將其敷在創(chuàng)面上或置于骨組織損傷處。然而由這種方法所制備的PRP凝膠在實(shí)際應(yīng)用中面臨著一些亟待解決的問(wèn)題。首先PRP凝膠難以牢固粘附于損傷創(chuàng)面，以致?lián)Q藥過(guò)程容易脫落，尤其在應(yīng)用PRP凝膠修復(fù)骨缺損或肌腱損傷時(shí)更是難以固定于組織損傷處；其次，PRP凝膠釋放細(xì)胞因子的方式是突釋的，維持時(shí)間短暫(約一周)，對(duì)于一些難治性慢性潰瘍以及創(chuàng)面需多次使用才能顯示效果。因此，如何使PRP凝膠牢固地粘附于創(chuàng)傷處并且緩慢持續(xù)釋放細(xì)胞因子是更好的利用PRP進(jìn)行組織再生與修復(fù)的技術(shù)關(guān)鍵。當(dāng)前，有相關(guān)的研究將PRP負(fù)載于由透明質(zhì)酸、明膠、殼聚糖、膠原等物質(zhì)構(gòu)建的支架材料中形成PRP復(fù)合凝膠，一定程度上實(shí)現(xiàn)了PRP內(nèi)因子的可控釋放，但是這些復(fù)合凝膠同樣是在體外預(yù)先制備，并且難以同創(chuàng)面部位進(jìn)行無(wú)縫、牢固的結(jié)合。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是為了克服當(dāng)前PRP凝膠在實(shí)際臨床應(yīng)用中存在的缺陷，而提供一種具有優(yōu)異組織黏附性的光敏富血小板血漿凝膠及其制備方法和用途。

本發(fā)明通過(guò)在PRP中加入具有光反應(yīng)基團(tuán)的高分子衍生物，提出一種全新的光交聯(lián)方法構(gòu)建PRP凝膠。利用該方法構(gòu)建的PRP凝膠不僅可以實(shí)現(xiàn)內(nèi)部細(xì)胞因子的緩釋，同時(shí)可以實(shí)現(xiàn)PRP凝膠同創(chuàng)面的緊密、無(wú)縫的結(jié)合。

本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明第一方面：提供一種具有優(yōu)異組織黏附性的光敏富血小板血漿凝膠(簡(jiǎn)稱為光敏PRP凝膠)的制備方法。

本發(fā)明中光敏PRP凝膠的制備方法如下：鄰硝基芐基類光響應(yīng)基團(tuán)修飾的高分子(組分A)的生物相容性介質(zhì)溶液同提取的PRP(組分B)以一定比例混合形成凝膠前體溶液。然后對(duì)凝膠前體溶液進(jìn)行光照射，此時(shí)，組分A中的鄰硝基芐基基團(tuán)在光源的激發(fā)下發(fā)生光化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生醛基官能團(tuán)，隨即同PRP中各種蛋白表面分布的氨基發(fā)生偶聯(lián)反應(yīng)，形成亞胺鍵，從而實(shí)現(xiàn)光敏PRP凝膠的制備。

本發(fā)明中光敏基團(tuán)鄰硝基芐基類光響應(yīng)基團(tuán)修飾的高分子組分A結(jié)構(gòu)式如下：