[發明專利]一種殼聚糖衍生物R6H6-CS、其制備方法及應用

在審

• 申請號: 201611207106.4
• 申請日: 2016-12-23
• 公開（公告）號: CN108239181A
• 公開（公告）日: 2018-07-03
• 發明（設計）人: 高鐘鎬;黃偉;孫平
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院藥物研究所
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;A61K9/51;A61K47/36;A61P35/00
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1.一種R6H6短肽修飾殼聚糖CS形成的殼聚糖衍生物R6H6-CS，其特征在于，CS和R6H6-CS分子結構式分別是(A)_n-(C)_(m+x)和(A)_n-(B)_m-(C)_x,具體結構式如下：

其中，A、B、C分別表示

殼聚糖CS的分子量為20-113kDa,脫乙酰度用(m+x)/(n+x+m)表示，脫乙酰度為70％-99％，，且n和(m+x)僅表示A、C單元在CS分子中的個數，與A、C單元的連接順序無關；

殼聚糖衍生物R6H6-CS中，R6H6表示6-聚精氨酸-6-聚組氨酸短肽，其中，6-聚精氨酸選自L型和D型的精氨酸的任意組合，6-聚組氨酸選自L型和D型的組氨酸的任意組合，m為重復單位B的個數，且m等于連接于CS分子上的R6H6短肽的個數，用m/(m+x)表示R6H6短肽取代殼聚糖游離氨基的取代水平，n和x分別表示重復單元A和C的個數，且m、n、x僅表示A、B、C單元在R6H6-CS分子中的個數，與A、B、C單元的連接順序無關。

2.根據權利要求1的殼聚糖衍生物R6H6-CS，其特征在于，所述的殼聚糖CS的分子量為50kDa，所述殼聚糖CS的脫乙酰度為89％。

3.權利要求1所述的殼聚糖衍生物R6H6-CS的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

1)將R6H6短肽溶解于N,N-二甲基甲酰胺(DMF)中，加入1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDC)和1-羥基苯并三氮唑(HOBt)作為縮合劑，并加入少量三乙胺，室溫下活化；

2)將殼聚糖加入上述溶液中，室溫下，繼續反應；

3)反應結束后，透析,冷凍干燥,既得殼聚糖衍生物R6H6-CS。

4.根據權利要求3的制備方法，其特征在于，R6H6短肽取代殼聚糖游離氨基的取代水平用m/(m+x)表示，為7％-12％。

5.權利要求1的殼聚糖衍生物R6H6-CS在體內外作為核酸遞送載體中的應用。

6.根據權利要求5的應用，其特征在于，所述的核酸選自RNA或DNA。

7.根據權利要求6的應用，其特征在于，所述的RNA選自小干擾RNA。

8.根據權利要求7的應用，其特征在于，所述的siRNA的大小為15-30bp。

9.根據權利要求8的應用，其特征在于,所述的siRNA以生存素基因作為靶點。