[發明專利]利用金槍魚下腳料制備的具有肝損傷修復作用的活性肽

有效

• 申請號: 201611201846.7
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106632605B
• 公開（公告）日: 2020-06-16
• 發明（設計）人: 丁國芳;艾楊洋;黃芳芳;楊最素;李小娟;許丹
• 申請（專利權）人: 浙江海洋大學
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C12P21/06;C07K1/36;C07K1/34;C07K1/16
• 代理公司: 杭州杭誠專利事務所有限公司 33109
• 代理人: 尉偉敏;趙越劍

本發明公開了一種利用金槍魚下腳料制備的具有肝損傷修復作用的活性肽，其氨基酸序列為：Met?Thr?His?Asp?Asp?Val?Asp?Glu。本發明以水產加工副產物金槍魚下腳料為原料，從中提取具有肝細胞修復作用的膠原蛋白肽，簡單易行，生產成本低，可以顯著提高水產加工副產品的價值，避免浪費的同時還保護了環境，還能為開發相關功能性食品提供前期基礎。

技術領域

本發明涉及一種活性肽，特別涉及一種利用金槍魚下腳料制備的具有肝損傷修復作用的活性肽。

背景技術

海洋面積約占地球表面的71％，生活在海洋中的生物高達20萬種，海洋生物獨特的生活環境和生存方式注定了海洋產物所具備的復雜性、多樣性和特殊性，所以從海洋生物中提取和分離有效的生物活性物質具有重要的意義，從海洋植物、海洋動物和海洋微生物中提取有效的活性物質越來越受到專家和學者們的關注。目前，人們研究最多的有海洋生物毒素、抗腫瘤因子、抗氧化因子、心血管活性肽等。人類的生活深受海洋毒素的影響，其中有毒的生物至今仍威脅著人們海上生活和生產，已經發現的海洋生物毒素有河豚毒素、刺尾魚毒素、海蜇毒素、石房蛤毒素等。海洋生物毒素可直接開發為天然藥物或者進一步作為先導化合物用于創新藥物的設計。隨著我國金槍魚漁業的迅速發展，金槍魚加工已成為遠洋漁業經濟發展的重中之重。金槍魚產品主要為罐頭加工，所產生下腳料占總重量50％-70％。主要以內臟、碎肉、魚頭為主，下腳料中不僅含有優質蛋白，而且富含大量的生物活性物質。但是現有金槍魚下腳料只是簡單利用，較浪費。

非酒精性脂肪肝病是一種與酒精無關的病理綜合征，主要特征是肝細胞內脂肪堆積和脂肪變性，NAFLD可發展到非酒精性脂肪性肝炎，最終有可能惡化為肝硬化甚至肝癌。NAFLD在發達國家發病率較高，發病率高達20％-30％，中國發達地區成人的NAFLD患病率在15％左右，嚴重威脅了人們的生活，但在我國的落后地區發病率較低。近年來隨著國人生活水平的提高、人口老齡化和肥胖癥的流行、人們攝入的脂肪和油脂逐漸增多，NAFLD患者近幾年在我國出現逐步增多的趨勢，成為影響人們身體健康最常見的肝臟疾病。

關于NAFLD的發病機制，最為人們接受的是由Day提出的“二次打擊”學說，脂質在肝細胞內的聚集構成了第一次打擊，第二次打擊是指在此基礎上發生的氧化應激和脂質過氧化。NAFLD的發生過程包括胰島素和瘦素抵抗、肝臟內脂肪的過度堆積、肝臟組織和細胞內的炎癥反應等。胰島素的主要功能是通過上調葡萄糖轉運蛋白的濃度來促進葡萄糖的吸收，以此降低血糖的濃度。當細胞進行新陳代謝時，機體攝入的葡萄糖會轉化為肝糖原儲存在肝臟內，胰島素的另一個作用可以儲存脂類并抑制脂質分解，細胞內胰島素抵抗會使儲存的甘油三酸脂水解使血漿內自由脂肪酸的含量上升，從而導致了肝臟細胞中脂肪的蓄積。

NAFLD的危害主要包括以下幾個方面：可促進動脈粥樣硬化，所以患者常伴有高血脂癥，其血液粘稠度會有所上升，低密度脂蛋白由于分子量小，所以容易造成血管壁沉積的動脈，導致動脈彈性降低，降低其靈活性，并最終導致血液循環障礙，危及生命；NAFLD還會誘發高血壓和冠心病，極易導致心肌梗塞而導致死亡；NAFLD還會損傷機體消化，人體所攝入的蛋白質、糖類和脂質都必須經過肝臟的代謝，但NAFLD患者肝臟受損，勢必會累及消化系統。NAFLD可以加重肝臟損害。肝臟中脂肪的堆積。使得肝細胞腫大、變性，將細胞核擠壓致一側，還能進一步加重線粒體的負擔，從而影響其他營養素、維生素、激素的代謝。長期的肝細胞變性會加速肝細胞的損害，使其進一步發展為肝纖維化甚至肝癌，且NAFLD可誘發或加重糖尿病。

目前對于NAFLD無有效的治療方法，多采用藥物治療和手術治療等非基礎治療方法，非基礎治療主要包括改善胰島素抵抗的治療、NAFLD相關基礎疾病和代謝癥候群的治療、抗氧化及抗炎和護肝治療、減肥手術治療等。研究證明，雙胍類和噻唑烷類藥物能夠顯著改善集體的胰島素抵抗作用，但其中存在的副作用也不容小覷。NAFLD相關的基礎疾病和代謝癥候的治療主要包括減肥治療、降脂治療和血管緊張素轉換酶抑制劑治療。包括節食和有氧運動在內的減肥運動可以在一定程度上減少身體內的脂肪含量，從而緩解身體壓力，達到緩解的效果。降脂治療與減肥治療原理相同，但是降脂藥物的效果和安全性也有待研究。