[發明專利]層析柱用耐高壓親和層析介質

在審

• 申請號: 201611201278.0
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106582580A
• 公開（公告）日: 2017-04-26
• 發明（設計）人: 瞿歡歡;朱至放
• 申請（專利權）人: 蘇州楚博生物技術有限公司
• 主分類號: B01J20/286
• 分類號: B01J20/286;B01J20/26
• 代理公司: 北京遠大卓悅知識產權代理事務所(普通合伙)11369
• 代理人: 韓飛

技術領域

本發明涉及一種層析介質，具體涉及一種層析柱用耐高壓親和層析介質。

背景技術

目前，在制藥領域，如何提高藥物的純度和生物安全性，是重組蛋白、抗體等生物藥研發和生產過程中的關鍵性步驟。我國藥企對于層析柱用的分離介質的獲得主要依賴進口，因此，國內亟需擺脫對進口分離介質的依賴，降低藥物的生產成本。

對蛋白藥物純化分離用的親和層析介質主要是瓊脂糖產品，但這類產品機械強度較低，從而導致其在裝填層析柱后，耐受壓力較低，限制了其分離效率的提升空間，同時也抑制了瓊脂糖的重復使用次數。

發明內容

針對現有技術的不足之處，本發明的目的在于提供一種層析柱用耐高壓親和層析介質。

本發明的技術方案概述如下：

一種層析柱用耐高壓親和層析介質，其包括介質一和介質二；

其中，所述介質一以聚丙烯酸酯微球為內核，在所述聚丙烯酸酯微球表面鍵合有瓊脂糖分子；所述瓊脂糖分子中的羥基端連接配基；

所述介質二包括有氧化鋁和氧化鎂。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述介質一和介質二的質量比為100∶4-10。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述介質一和介質二的質量比為100∶6-8。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述氧化鋁和氧化鎂的質量比為10∶5-7。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述氧化鋁和氧化鎂的質量比為10∶6。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述氧化鋁的粒徑為30-50nm。

優選的是，所述的層析柱用耐高壓親和層析介質，其中，所述氧化鎂的粒徑為30-50nm。

本發明的有益效果是：本案通過對親和層析介質的配方進行設計改進，在常規單一的介質中引入了耐高壓粒子，來提高親和層析介質的機械強度，從而改善了層析介質在高壓力下的分離效率和循環使用次數；同時，這種改進方法簡單，生產成本低，利于大規模推廣應用。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步的詳細說明，以令本領域技術人員參照說明書文字能夠據以實施。

本案提供一實施例的層析柱用耐高壓親和層析介質，其包括介質一和介質二；

其中，介質一以聚丙烯酸酯微球為內核，在聚丙烯酸酯微球表面鍵合有瓊脂糖分子；瓊脂糖分子中的羥基端連接配基；

介質二包括有氧化鋁和氧化鎂。

其中，介質一和介質二的質量比優選為100∶4-10。

其中，介質一和介質二的質量比優選為100∶6-8。

其中，氧化鋁和氧化鎂的質量比優選為10∶5-7。

其中，氧化鋁和氧化鎂的質量比優選為10∶6。

其中，氧化鋁的粒徑優選為30-50nm。

其中，氧化鎂的粒徑優選為30-50nm。

聚丙烯酸酯微球是一種常規市售商品，可以購買獲得。在現有技術中，以瓊脂糖凝膠作為介質載體的層析柱耐壓值一般為0.3-0.5MPa，而以表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球作為介質載體的層析柱耐壓值一般為10-12MPa，重復使用次數為100次。

配基的種類不受限定，可根據待吸附物質的種類而定。例如當需要制備蛋白A親和層析介質時，配基就選擇ProA；當需要制備蛋白G親和層析介質時，配基就選擇ProG。配基的選擇對該介質的機械強度沒有實質影響。

實施例1

制備過程如下：

1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應結束后，過濾，洗滌干燥；載體為表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；

2)加入1.2mol的配基、5-7mol的乙醇和2-3mol的NaOH，在55-60℃下攪拌反應12-15h，反應結束后過濾除去溶劑，洗滌三次；

3)按介質一和介質二的質量比為100∶4、氧化鋁和氧化鎂的質量比為10∶5的比例加入氧化鋁和氧化鎂，在有機溶劑下充分攪拌混勻，濾去溶劑，干燥即得親和層析介質。

實施例2

制備過程如下：

1)向1mol載體中加入3-4mol丙酮、1.1-1.2mol環氧氯丙烷和1.5-2molNaOH，在30-40℃下攪拌1-2h，反應結束后，過濾，洗滌干燥；載體為表面鍵合有瓊脂糖分子的聚丙烯酸酯微球；