[發明專利]花青素在制備治療瘧疾藥物中的應用

在審

• 申請號: 201611200671.8
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106727493A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 單磊;劉裕婷;周寶珠;喬志平
• 申請（專利權）人: 廣東艾時代生物科技有限責任公司
• 主分類號: A61K31/352
• 分類號: A61K31/352;A61P33/06
• 代理公司: 廣州粵高專利商標代理有限公司44102
• 代理人: 陳衛

技術領域

本發明涉及藥物，具體涉及化合物花青素在制備治療瘧疾藥物中的應用，尤其涉及化合物花青素在制備治療由瘧原蟲引起的瘧疾藥物中的應用。

背景技術

瘧疾(malaria)是嚴重危害人類身體健康和生命安全、影響社會經濟發展的重要寄生蟲病。瘧疾與艾滋病、結核病一起被世界衛生組織列為全球亟需控制的公共衛生問題，是聯合國千年發展目標中重點防控的3種傳染病之一。根據世界衛生組織報道，僅在2015年內，全球有438000瘧疾死亡病例，并且絕大部分發生在撒哈拉以南的非洲的五歲以下兒童。瘧疾由瘧原蟲引起，其瘧原蟲包括了惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲，其中以惡性瘧原蟲致死率最高。帶有成熟子孢子的雌按蚊叮咬人體后，將瘧原蟲注入人體，經10～20天會發生典型的瘧疾臨床癥狀，可分為四期：前驅期、發冷(寒戰)期、發熱期、出汗期和間歇期。瘧疾的反復發作后，病人會出現貧血、肝脾腫大，甚至出現腦型、超高熱型、厥冷型和胃腸型等兇險癥狀，甚至危及生命。隨著氯喹、哌喹和青蒿素的應用，在近幾十年挽救了無數人的生命，但是這些藥物出現了不同程度的耐藥性，致使瘧疾的發病率日益增加，亟待具有新型治療作用的抗瘧藥物的發現。

中醫藥作為瘧疾預防和治療的重要組成部分,具有良好的療效和提高生活質量的優勢,成為瘧疾治療的重要手段之一。在中國著名書籍《本草綱目》和《瘧疾論》記載了如常山、青蒿、鴉膽子、草果和砂仁等是在民間用來治療瘧疾的中草藥。從中藥青蒿中發現的活性化合物青蒿素用于治療瘧疾取得了很好的效果，廣泛用于臨床，因此從中藥中尋找具有抗瘧活性的化合物意義重大。本發明人通過多年研究發現廣泛存在于植物中的化學成分花青素(cyanidin chloride)具有顯著抗瘧作用。

花青素是一類廣泛存在于植物中的水溶性類黃酮色素，存在于各種綠色植物的花、果實等各種組織的細胞液中，廣泛分布于27個科，72個屬的植物中。目前為止，已知的花青素可分為22大類，最常用的為以下六類:天竺葵色素、矢車菊色素、飛燕草色素、芍藥色素、牽牛花色素和錦葵色素。花青素具有很強地清除自由基的能力，并且具有抗氧化、抗炎作用，抑菌作用，抗衰老、抗癌作用以及對肝臟，對心腦血管和視力的保護作用等生理活性。尚未見花青素具有抗瘧作用的報道。

發明內容

本發明所要解決的技術問題在于研究設計花青素在制備治療瘧疾藥物中的應用。

本發明提供了花青素及其鹽類化合物在制備治療瘧疾藥物中的應用。

花青素的結構式如下：

體外抗瘧活性測定結果顯示，花青素有較好的體外抗瘧原蟲活性。因此，可用于制備治療瘧疾的藥物。

本發明的另一目的是提供以花青素及其鹽類形式為活性成分，用于制備治療瘧疾的藥物組合物，尤其用于制備治療由瘧原蟲引起的瘧疾的藥物組合物。

本發明所述藥物組合物含有治療有效量的花青素及其鹽類化合物為活性成分，以及含有一種或多種藥學上可接受的載體。其中活性成分在藥物組合物中的重量為5-95％。

所述藥學上可接受的載體是指藥學領域常規的藥物載體，例如：稀釋劑、賦形劑如水等；填充劑如淀粉、蔗糖等；粘合劑如明膠、聚乙烯吡咯烷酮；濕潤劑如甘油；崩解劑如碳酸鈣、碳酸氫鈉；吸收促進劑如季銨化合物；表面活性劑如十六烷醇；吸附載體如高嶺土和皂粘土；潤滑劑如滑石粉、硬脂酸鈣、聚乙二醇等、另外還可以在組合物中加入其它輔劑如香味劑、甜味劑等。

本發明化合物可以組合物的形式通過口服、注射、呼吸道、皮膚、鼻粘膜給和直腸的方式施用于需要這種治療的患者。用于口服時，可將其職稱常規的固體制劑如片劑、顆粒劑、膠囊等或制成液體制劑如水或油懸浮劑、糖漿等；用于注射時可將其制成注射用的溶液、水或油性懸浮劑等；用于呼吸道給藥時，可制成噴霧劑；用于皮膚給藥時，可將其制成軟膏劑和經皮給藥的劑型等；用于直腸給藥時，可制成栓劑等劑型。

本發明藥物組合物的各種劑型可以按照藥學領域的常規生產方法制備。例如使活性成分與一種或多種載體混合，然后將其制成所需的劑型。

附圖說明

圖1氯化花青素和陽性藥物(氯喹)對3D7蟲株生存率影響圖

圖中氯喹組(分別為：0、0.01、0.1、1μg/mL)，氯化花青素(分別為：0、1、3、10μM)，*P<0.05**P<0.01***P<0.001

圖2花青素和陽性藥物(氯喹)對3D7蟲株生存率影響圖