[發明專利]秦皮素在制備治療疫病結腸癌的藥物中的應用

在審

• 申請號: 201611200012.4
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106619614A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發明（設計）人: 竇潔;周長林;李承琴;彭光勇;王雪純;王洲;宿夢琦
• 申請（專利權）人: 中國藥科大學
• 主分類號: A61K31/37
• 分類號: A61K31/37;A61P35/00
• 代理公司: 南京知識律師事務所32207
• 代理人: 萬婧

技術領域

本發明屬于醫藥生物技術領域，具體涉及一種中藥的用途，即秦皮素具有抗結腸癌作用的用途。

背景技術

大腸癌(包括結腸癌和直腸癌)，是臨床上常見的消化系統惡性腫瘤之一。在我國，近30年來，結直腸癌發病率年均上升3％～4％，結直腸癌發病率和死亡例數分別占到全世界發病和死亡例數的18.6％和20.1％，均居第一位。盡管從二十世紀九十年代中期開始，大腸癌的全球發生率逐年下降，但是自1992年起，大腸癌在50歲以下人群中的發生率卻在以每年1.8％的比例升高。因此，大腸癌治療仍然是全球腫瘤研究的重要方向。

傳統腫瘤治療方案專注于去除腫瘤部位細胞。以往的研究中合成了許多作用明確的化學抗癌藥，但是由于化學藥品的開發費用昂貴，且毒副作用大，往往制約了藥物的進一步應用。中草藥、植物藥等天然產物中存在著廣泛的生物活性物質，其抗腫瘤活性越來越受醫藥界重視。并且，隨著中藥藥理學、免疫學、細胞生物學、分子生物學等多學科研究方法和技術手段的發展，中藥抗腫瘤的分子機制逐漸被揭示。中藥能通過誘導腫瘤細胞凋亡、調節機體免疫功能、逆轉癌細胞多重耐藥作用等多種機制發揮抗腫瘤作用。

秦皮素(Fraxetin,FR)是一種天然香豆素類化合物，主要來源于木犀科大葉白蠟樹、小葉白蠟樹的樹皮，化學名稱為7,8-二羥基-6-甲氧基香豆素，其結構式見圖1。已有研究報道，秦皮素具有抗菌、抗氧化和抗骨質疏松等多種生理活性，目前在臨床上用于治療兒童急性菌痢。

趙婧暉等人發現，秦皮素能夠通過抑制表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，簡稱為EGFR)及其下游的AKT信號通路抑制乳腺癌MCF-7細胞的增殖及遷移。EGFR是上皮生長因子(EGF)細胞增殖和信號傳導的受體，其作用非常廣泛，在細胞的生長、增殖和分化等多種生理過程中發揮重要的作用(趙婧暉,謝鯤鵬,隋佳琪,等.秦皮素通過抑制EGFR及其下游AKT信號通路抑制MCF-7細胞增殖及遷移[J].中國生物化學與分子生物學報,2016(1):56-63.)。在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達，EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。秦皮素抑制EGFR產生的影響大而廣泛，缺少明確的靶點；其次，由于EGFR在正常細胞中同樣也有表達，因此有可能同樣對正常細胞產生影響，其作用的選擇性不明確。

英國科學家Hickman J A首次提出可以將誘導腫瘤細胞凋亡作為以后腫瘤治療研究的主要目標和手段，隨后誘導腫瘤細胞凋亡成為篩選抗癌藥物的新靶點和新熱點。(Hickman J A.Apoptosis induced by anticancer drugs[J].Cancer and Metastasis Reviews,1992,11(2):121-139.)

發明內容

本發明的目的在于提供一種具有抗結腸癌作用的藥物，該藥物通過誘導腫瘤細胞凋亡進而抑制結腸癌細胞生長，從而達到具有治療結腸癌的目的。

相對于秦皮素通過抑制EGFR信號通路發揮抗乳腺癌作用，本發明提供的秦皮素抗腫瘤機制更加具體，靶點更加明確。

本發明保護的是秦皮素在制備治療疫病結腸癌的藥物中的應用。

秦皮素(標準品，純度98％)購于江蘇省食品藥品檢驗所，為淡黃色片狀結晶。本發明中，將DMSO作為秦皮素的溶劑，配制2mg/mL的溶液，并將其保存于-20℃環境中。根據實驗需求，利用RPMI-1640培養基將原溶液稀釋到不同濃度(終濃度分別為3.75、7.5、10、15、20、30、40、60、80、120μM)進行實驗。