[發(fā)明專利]多糖水溶液的滅菌方法及無(wú)菌的多糖水溶液

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611199857.6
• 申請(qǐng)日: 2016-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106963958B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-10-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.福格特;T.克盧格
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 賀利氏醫(yī)療有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A61L2/18
• 分類號(hào): A61L2/18;A61K47/36;A61K47/38;A61K47/22;A61L101/44
• 代理公司: 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 石克虎;楊思捷

1.多糖水溶液的滅菌方法，

其特征在于，

在緩沖液存在下將β-內(nèi)酯添加到多糖水溶液中，并將混合物在4℃至40℃的溫度下儲(chǔ)存至少24小時(shí)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，

所述β-內(nèi)酯選自由通式（I）表示的化合物（a1）

，

其中R1、R2、R3和R4彼此獨(dú)立地代表H、取代或未取代的烴基、鹵素基團(tuán)、硝基或氰基；和

化合物（a2），其選自化合物（a1）的二聚體。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，

所述β-內(nèi)酯為β-丙內(nèi)酯（CAS編號(hào)57-57-8）。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，

其特征在于，

相對(duì)于所述多糖水溶液的量，所述β-內(nèi)酯以大于/等于0.5重量%的量添加。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，

所述多糖選自透明質(zhì)酸的鈉鹽、羧甲基纖維素的鈉鹽、羥乙基纖維素、羥乙基淀粉、甲基纖維素和氧化纖維素。

6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，

使用pH值7.0-8.0的磷酸鹽緩沖液作為緩沖體系。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，

使用pH值7.4的磷酸鹽緩沖液作為緩沖體系。

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，

所述磷酸鹽緩沖液選自磷酸氫鉀和磷酸氫二鈉的組合、磷酸氫鈉和磷酸氫二鈉的組合、磷酸二鈉和磷酸的組合、磷酸三鈉和磷酸氫鈉的組合以及磷酸三鈉和磷酸的組合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，由β-丙內(nèi)酯的水解產(chǎn)生的3-羥基丙酸是緩沖體系的組分。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，3-羥基丙酸和透明質(zhì)酸的鈉鹽或3-羥基丙酸和羧甲基纖維素的鈉鹽組成緩沖體系。

11.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，

以大于/等于0.5重量%的濃度將所述緩沖液的所有組分一起溶解在所述多糖水溶液中。

12.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，

所述多糖水溶液的滅菌在初級(jí)包裝器件內(nèi)部發(fā)生。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，將所述多糖水溶液和β-內(nèi)酯混合后立刻將多糖水溶液填充到初級(jí)包裝器件中。

14.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的方法，

其特征在于，

a) 將至少一種多糖溶解在水中；

b) 將至少0.5重量%的β-內(nèi)酯添加到a）中制備的多糖水溶液中；

c) 將混合物在4℃至40℃的溫度下儲(chǔ)存至少24小時(shí)，其中

所述水溶液含有緩沖體系，該緩沖體系的緩沖能力足以緩沖由所述β-內(nèi)酯的水解產(chǎn)生的3-羥基丙酸，從而使滅菌后的多糖水溶液的pH值等于未滅菌的多糖溶液的pH值。

15.根據(jù)權(quán)利要求1-14中任一項(xiàng)所述的方法制備的無(wú)菌多糖溶液，其特征在于，所述多糖水溶液含有至少一種至少部分可溶于水的多糖、水和3-羥基丙酸，以及緩沖體系。

16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的無(wú)菌多糖溶液，其特征在于，

所述緩沖體系含有鈉離子、磷酸二氫根離子、磷酸氫根離子、磷酸根離子、3-羥基丙酸和3-羥基丙酸根。