[發明專利]復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法

在審

• 申請號: 201611197463.7
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN106727578A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 吳里明;岳永波;徐立蕭;吳鵬飛;楊芳;李偉嶺;劉波;劉海亮;李玉霞;武杰
• 申請（專利權）人: 保定冀中藥業有限公司
• 主分類號: A61K31/50
• 分類號: A61K31/50;A61K31/505;A61K31/616;A61K9/14;A61K47/10;A61P31/04
• 代理公司: 石家莊科誠專利事務所13113
• 代理人: 張紅衛,劉珊珊

技術領域

本發明屬于獸藥領域，涉及一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法。

背景技術

磺胺氯達嗪鈉抗菌譜與磺胺間甲氧嘧啶相似，是體內外抗菌活性最強的磺胺藥。抗菌譜廣，作用廣泛，對大多數的革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有良好的抑制作用。臨床主要用于豬、雞大腸桿菌和巴氏桿菌感染性疾病。對球蟲、弓形蟲、住白細胞原蟲等也有顯著作用。細菌對本品產生耐藥性較慢。維持時間長，血藥濃度低，不易產生結晶尿，血尿。眾所周知，甲氧芐啶與磺胺類藥物合用有增效作用，其作用機制是抑制細菌二氫葉酸還原酶，使二氫葉酸不能還原成四氫葉酸，阻止四氫葉酸的合成。與磺胺藥合用時，通過雙重阻斷細菌葉酸的代謝，增強磺胺藥作用達數倍至數十倍。并減少耐藥菌株的出現。

甲氧芐啶為白色或者類白色的結晶性粉末，無臭，微苦，在水中的溶解性較差，生物利用度低，影響了治療效果，其臨床應用也受到限制。乳酸甲氧芐啶的水溶性好，但吸濕性強，穩定性差，和堿性藥物聯用時會產生制劑問題。

磺胺氯達嗪鈉在水中易溶，溶解后其pH值呈堿性；甲氧芐啶和二甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出，因此磺胺氯達嗪鈉與甲氧芐啶，使兩者不能同時溶于水中，在畜禽特定的飲水時間里不析出，形成沉淀，動物的吸收率降低，是目前亟需解決的問題。

因此，研究一種能夠提高溶解性能的復方磺胺氯達嗪鈉粉，具有重要的意義。

發明內容

本發明要解決的技術問題，是提供一種復方磺胺氯達嗪鈉粉及其制備方法，采用加入固體分散體載體的方法，增加了磺胺增效劑的溶解性能，從而提高產品的溶解性，增強其流動性，從而提高藥物的生物利用度，并且卡巴匹林鈣配合磺胺氯達嗪鈉能夠顯著增加磺胺氯達嗪鈉的抗菌作用。其制備方法中采用的固體分散技術同樣增強了藥物的穩定性和生物利用度。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是：

一種復方磺胺氯達嗪鈉粉，以重量份數計，每100份中包括原料為：磺胺氯達嗪鈉 10~32份，磺胺增效劑 1~2份，固體分散體載體 6~12份，卡巴匹林鈣 1份，其余為輔料。

作為本發明的一種限定，所述的固體分散體載體為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、泊洛沙姆中的一種，或者兩者的混合物。

作為本發明的另一種限定，所述的磺胺氯達嗪鈉、磺胺增效劑、卡巴匹林鈣的重量比，為10~32：1~2：1。

作為本發明的第三種限定，所述的輔料為蔗糖或無水葡萄糖。

作為本發明的第四種限定，所述的磺胺增效劑與固體分散體載體的重量比為1:6。

本發明還有一種限定，所述的磺胺增效劑為甲氧芐啶或二甲氧芐啶。

本發明還提供了制備上述復方磺胺氯達嗪鈉粉的方法，按照以下步驟順序進行：

1）取固體分散體載體、甲氧芐啶混合均勻，在100℃~120℃溫度下加熱至熔融狀態，將熔融物取出，然后迅速冷卻，干燥后粉碎，過80目篩得A粉，備用；

2）將處方量的磺胺氯達嗪鈉粉、卡巴匹林鈣與 A粉混合均勻，得混合物B；然后將輔料采用等量遞增的方式，與上述混合物B混合均勻，最終制得復方磺胺氯達嗪鈉粉。

由于采用了上述的技術方案，本發明與現有技術相比，所取得的技術進步在于：

本發明采用固體分散技術，增加了甲氧芐啶的溶解度和溶出速率，從而提高生物利用度；甲氧芐啶微苦，通過固體分散技術能夠有效掩蓋不良氣味，減少刺激性；所采用的固體分散體載體無毒無害，低廉易得，不與藥物發生化學反應，甲氧芐啶在酸性條件下溶解，在堿性條件下析出。本發明中加入卡巴匹林鈣是目前國內唯一批準用于口服的畜禽的解熱鎮痛藥，該藥具有易溶于水，穩定性高，吸收迅速、起效快、生物利用度高和安全無殘留的特點。卡巴匹林鈣配合磺胺氯達嗪鈉能夠顯著增加磺胺氯達嗪鈉的抗菌作用，對豬的胸膜肺炎、鏈球菌等細菌性疾病，同時對雞的傳染性支氣管炎、傳染性法氏囊炎、大腸桿菌病、巴氏桿菌病等也有明顯的增效作用。本發明所提供的復方中添加少量卡巴匹林鈣能夠顯著降低磺胺氯達嗪鈉和甲氧芐啶的用量，使磺胺氯達嗪鈉的藥效提高3～4倍。磺胺藥臨床使用過程中易引起腎毒性，造成尿酸鹽沉積，而卡巴匹林鈣可有效緩解腎腫，消除尿酸鹽，減輕畜禽疼痛；并且復方制劑中加入卡巴匹林鈣能夠有效減少細菌或者病毒引起的并發癥，降低發病率和死亡率。尤其是在當前集約化養殖過程中，控制疾病的爆發，降低發病率和死亡率，對臨床具有重大意義。本發明所制備的產品溶解性高，流動性好，水分含量小等優點，其質量標準遠高于藥典質量標準。

本發明適用于治療豬、雞大腸桿菌和巴氏桿菌感染性疾病。