[發明專利]具有免疫調節劑的pH敏感釋放的靶向合成納米載體

在審

• 申請號: 201611196015.5
• 申請日: 2010-05-26
• 公開（公告）號: CN107096018A
• 公開（公告）日: 2017-08-29
• 發明（設計）人: 查爾斯·澤普;高云;馬克·J·基根;薩姆·鮑德溫;付芬妮;洛伊德·約翰斯頓;格雷森·B·利甫福德
• 申請（專利權）人: 西萊克塔生物科技公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;A61K47/58;A61K47/59;A61K47/60;A61K47/64;A61K47/69;A61K9/51;A61K47/32;B82Y5/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,張福譽

1.一種組合物，包括：

合成納米載體，包括一種偶合到該合成納米載體上的免疫調節劑；

其中該免疫調節劑根據以下關系從該合成納米載體解離：

IArel(4.5)₂₄％/IArel(7.4)₂₄％≥1.2；

其中IArel(4.5)₂₄％被定義為在pH＝4.5，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，釋放的免疫調節劑的重量除以在pH＝4.5，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，釋放的免疫調節劑的重量加上在pH＝4.5，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，保留在該合成納米載體中的免疫調節劑的重量之和，表示為重量百分數，并且被取作跨合成納米載體樣品的平均數；并且

其中IArel(7.4)₂₄％被定義為在pH＝7.4，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，釋放的免疫調節劑的重量除以在pH＝7.4，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，釋放的免疫調節劑的重量加上在pH＝7.4，將該合成納米載體暴露于體外水環境24小時，保留在該合成納米載體中的免疫調節劑的重量之和，表示為重量百分數，并且被取作跨合成納米載體樣品的平均數。

2.如權利要求1所述的組合物，其中該免疫調節劑經由一個免疫調節劑偶合部分偶合到該合成納米載體上。

3.如權利要求1所述的組合物，其中該免疫調節劑被膠囊化在該合成納米載體內。

4.如權利要求3所述的組合物，其中該免疫調節劑包括一種不穩定的免疫調節劑。

5.如權利要求4所述的組合物，其中該不穩定的免疫調節劑包括一種咪唑并喹啉、一種腺嘌呤衍生物、或包括5’-CG-3’的一種寡核苷酸，其中C未甲基化并且其中該寡核苷酸包括一個主鏈，該主鏈包括一個或多個不穩定的核苷酸間連鍵。

6.如權利要求5所述的組合物，其中該咪唑并喹啉包括一種咪唑并喹啉胺、一種咪唑并吡啶胺、一種6，7-稠合的環烷基咪唑并吡啶胺、一種咪唑并喹啉胺、咪喹莫特、或瑞喹莫德。

7.如權利要求5所述的組合物，其中該寡核苷酸的主鏈不包括穩定化的化學修飾，這些修飾的功能是在生理條件下穩定化該主鏈。

8.如權利要求7所述的組合物，其中該寡核苷酸的主鏈包括一個未被修飾以結合穩定化學修飾的硫代磷酸酯的主鏈。

9.如權利要求1-3中任意一項所述的組合物，其中該免疫調節劑是一種佐劑。

10.如權利要求9所述的組合物，其中該佐劑包括一種Toll樣受體(TLR)激動劑。