[發(fā)明專利]噻吩衍生物的新固態(tài)形式及其制備方法和用途

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611195986.8
• 申請日: 2016-12-22
• 公開（公告）號: CN108218846A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王文晶;劉振紅;魏用剛
• 申請（專利權(quán)）人: 四川海思科制藥有限公司
• 主分類號: C07D409/12
• 分類號: C07D409/12;A61K31/4535;A61P29/00;A61P23/02
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 韓蕾;姚亮

本發(fā)明涉及噻吩衍生物的新固態(tài)形式及其制備方法和用途，所述噻吩衍生物的新固態(tài)形式為化合物1的晶型I、化合物1的晶型II、化合物2的晶型I、化合物2的晶型II，本發(fā)明還涉及含有噻吩衍生物的新固態(tài)形式的藥物組合物及其在制備用于局部麻醉和/或鎮(zhèn)痛領(lǐng)域藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所提供的具有明顯粉末X?射線衍射圖譜特征的新固態(tài)形式，其制備方法簡單、貯存方便，適宜于制備多種制劑，

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及噻吩衍生物的新固態(tài)形式及其制備方法和用途，以及含有噻吩衍生物的新固態(tài)形式的藥物組合物及其在制備用于局部麻醉和/或鎮(zhèn)痛領(lǐng)域藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

局部麻醉藥是指那些在人體的限定范圍內(nèi)能暫時、完全、可逆地阻斷神經(jīng)傳導(dǎo)，即在意識未消失的狀況下使人體的某一部分失去感覺，以便于外科手術(shù)進(jìn)行的藥物，其作用機(jī)制是通過與神經(jīng)膜上的鈉離子通道上的某些特定部位結(jié)合后，通過鈉離子通道的鈉離子減少從而改變神經(jīng)膜電位，導(dǎo)致神經(jīng)沖動的傳導(dǎo)被阻斷，最終實現(xiàn)麻醉效果。

目前局麻藥中常用的鈉離子通道抑制劑主要為卡因類，如普魯卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因(麻醉時間比利多卡因長2～3倍)或羅哌卡因。羅哌卡因是繼布比卡因后的一個新型長效局麻藥，毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)和心血管系統(tǒng)的毒性。血藥濃度過高時可出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒癥狀；對心血管系統(tǒng)具有毒性作用，血藥濃度過高時可抑制心臟傳導(dǎo)和心肌收縮力。對運(yùn)動神經(jīng)的阻滯作用與藥物濃度有關(guān)，濃度為0.2％對感覺神經(jīng)阻滯較好，但幾乎無運(yùn)動神經(jīng)阻滯作用，0.75％則產(chǎn)生較好的運(yùn)動神經(jīng)阻滯作用。

中國專利申請201611024055.1記載了一種雜環(huán)類酰胺衍生物及其制備方法和在藥學(xué)上的應(yīng)用，此發(fā)明化合物具有較長的麻醉效果，特別是如下示所示的化合物1和化合物2與其他衍生物相比具有更好的麻醉持續(xù)作用。

它們均是水難溶性化合物，在制劑中一般以固體形式使用，因此對其固態(tài)形式研究具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的之一在于提供噻吩衍生物(化合物1及化合物2)的新固態(tài)形式及其制備方法。

本發(fā)明的另一目的在于提供含有噻吩衍生物(化合物1及化合物2)新固態(tài)形式的藥物組合物。

本發(fā)明的又一目的在于提供噻吩衍生物(化合物1及化合物2)新固態(tài)形式或含其的組合物在制備用于局部麻醉和/或鎮(zhèn)痛領(lǐng)域藥物中的應(yīng)用。

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了化合物1的新固體形式。

本發(fā)明提供一種化合物1的晶型I，其粉末X-射線衍射圖譜在2θ值為10.9±0.2°、26.7±0.2°、16.6±0.2°、13.4±0.2°、19.8±0.2°、24.4±0.2°、22.1±0.2°、23.8±0.2°處對應(yīng)有特征衍射峰或具有如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜所代表的特征，

在一具體實施方案中，本發(fā)明所述化合物1的晶型I的粉末X-射線衍射圖譜還在2θ值為30.2±0.2°、20.2±0.2°處對有特征衍射峰或具有如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜所代表的特征。

進(jìn)一步地，本發(fā)明所述的化合物1晶型I以2θ角度表示的粉末X-射線粉末衍射圖譜在下表1所示的位置具有特征衍射峰、相對強(qiáng)度及d值：

表1

在一具體實施方案中，本發(fā)明提供的化合物1晶型I具有如圖1所示的粉末X-射線衍射圖譜所代表的特征。