[發(fā)明專利]蟬花活性物質(zhì)及其用于降低眼壓的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611195908.8
• 申請(qǐng)日: 2016-12-22
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN107982285B
• 公開(kāi)（公告）日: 2021-07-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陳勁初;葉淑幸;李麗雅;徐瑞霞;陳彥博
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 葡萄王生技股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K36/068
• 分類號(hào): A61K36/068;A61P27/02;A61P27/06;A23L31/00;A23L33/00;C12N1/14;A61K35/64
• 代理公司: 北京三友知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 姚亮

本發(fā)明提供一種蟬花活性物質(zhì)及其用于降低眼壓的用途。該蟬花活性物質(zhì)經(jīng)下列步驟制備：(a)取蟬花菌絲體于平板培養(yǎng)基上，于15?35℃培養(yǎng)5?14天；(b)將步驟(a)培養(yǎng)后的蟬花菌絲體接種至燒瓶?jī)?nèi)，于15?35℃、pH 2?8的條件培養(yǎng)3?10天；(c)將步驟(b)培養(yǎng)后的蟬花菌絲體接種至發(fā)酵槽內(nèi)，于15?35℃、pH 2?8的條件培養(yǎng)3?10天，形成蟬花菌絲體發(fā)酵液；(d)將蟬花菌絲體發(fā)酵液冷凍干燥后磨粉，形成蟬花菌絲體凍干粉；及(e)將蟬花菌絲體凍干粉以溶劑萃取，形成含有蟬花活性物質(zhì)的蟬花菌絲體萃取液。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明關(guān)于一種蟬花活性物質(zhì)及包含其的組合物，特別是指該蟬花活性物質(zhì)及其組合物在用于降低眼壓的用途。

背景技術(shù)

房水(Aqueous humor)

眼睛由柔軟而堅(jiān)強(qiáng)的組織構(gòu)成，能輕巧而快速的運(yùn)動(dòng)。房水于眼睛中循環(huán)，攜帶氧氣、糖分以及滋養(yǎng)眼睛所需的其他必要養(yǎng)分。房水的成份與其流經(jīng)路線的組織產(chǎn)生的新陳代謝物有關(guān)，例如水晶體會(huì)消耗房水中的葡萄糖、鉀離子及氨基酸，而產(chǎn)生乳酸的代謝物；角膜也具類似情形，其代謝也會(huì)消耗由房水供給的養(yǎng)分。因此和眼球后房比較，前房(anterior chamber)的房水含有較低濃度的葡萄糖和較高濃度的乳酸。角膜的內(nèi)皮細(xì)胞為了保持角膜的澄清透明，必需以每小時(shí)10mL的速度將水份排到前房；而正常情況下，每只眼分泌房水的速度約為每小時(shí)150mL。睫狀體(ciliary body) 負(fù)責(zé)分泌房水，房水的分泌速度與房水由小梁組織(trabecular meshwork,TM)和葡萄膜鞏膜通路(uveoscleraloutflow)流出的速度，是決定眼壓高低的主要因素。

眼壓

眼壓又稱之為眼內(nèi)壓(Intraocular pressure,IOP)，是指眼球內(nèi)容物對(duì)眼球內(nèi)壁的壓力。正常眼壓通常落在10-21mmHg之間，雙眼的差異不大于5mmHg，且每天的波動(dòng)范圍在8mmHg之內(nèi)。高眼壓容易對(duì)視神經(jīng)造成損害，導(dǎo)致青光眼。

眼壓是通過(guò)房水生成和排出的動(dòng)態(tài)平衡所維持，其可以由三個(gè)參數(shù)影響：房水的生成速率，房水排出的阻力以及靜脈壓力。靜脈壓力很少變化，故調(diào)節(jié)眼壓的藥物主要以調(diào)節(jié)房水的生成速率和排出阻力來(lái)控制眼壓。

青光眼(Glaucoma)

青光眼(Glaucoma)的成因主要為睫狀體分泌房水的速度過(guò)快，或房水由小梁組織和葡萄膜鞏膜通路的排出受到阻塞，使得前房的房水滯留，而造成眼內(nèi)壓異常升高。長(zhǎng)期高眼內(nèi)壓會(huì)造成視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(retinal ganglion cells)慢性、不可逆的退化，進(jìn)而導(dǎo)致視野缺損、視覺(jué)神經(jīng)損傷及失明。青光眼依致病原因可分為先天性青光眼、繼發(fā)性青光眼、慢性隅角開(kāi)放性青光眼及急性隅角閉鎖性青光眼。

青光眼藥物

目前臨床上常用治療青光眼藥物大致可分為七種，其中β-交感神經(jīng)阻斷劑或前列腺素衍生物若無(wú)使用禁忌，則為首選藥物。青光眼治療后需固定追蹤，以確定療效或副作用。若單一藥品治療效果不理想，可能需要多種藥物合并治療。使用一種以上眼藥水時(shí)，需注意藥水之間需間隔五分鐘，懸浮液劑型眼藥需最后使用，并應(yīng)注意勿將藥水瓶口觸碰眼睛，以保持眼藥水的無(wú)菌度。

β-交感神經(jīng)阻斷劑(β-Adrenergic blockers)

此類藥品可降低房水分泌，降低眼壓效果顯著，目前為第一線用藥。其主要副作用為眼睛刺激(刺痛感、灼熱感)、結(jié)膜炎、角膜炎。另外，可能經(jīng)由黏膜吸收而有全身性的副作用。非選擇性的β-交感神經(jīng)阻斷劑，如timolol，可能引起的全身性副作用為心跳變慢、心律不整、眩暈、氣喘發(fā)作，因此患有心律不整及氣喘的病人應(yīng)避免使用。

α2-交感神經(jīng)致效劑(α2-Adrenergic agonists)