[發明專利]一種小金丸制劑及制備方法

在審

• 申請號: 201611195340.X
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN108210471A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發明（設計）人: 韓風雨;佘宜寰;齊平;于秀玲;孔新穎
• 申請（專利權）人: 內蒙古天奇中蒙制藥股份有限公司;內蒙古博奧現代蒙中藥技術研究有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/36;A61K36/714;A61P35/00;A61P15/14;A61K35/55;A61K35/62
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本發明涉及一種小金丸粉體中間體及采用該粉體中間體制成的小金丸。將人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當歸(酒炒)、地龍、香墨，分別粉碎成微粉備用；以乳香、沒藥、楓香脂、麝香做粒心；按下列順序包覆：木鱉子、當歸和制草烏、地龍和五靈、香墨。此種粒子結構在有效成分的溶出、在溫水中的分散時間、流動性及透光性等方面具有較好的性質。

技術領域

本發明涉及中藥制劑領域，具體涉及一種小金丸制劑及制備方法。

背景技術

小金丸由《中國藥典》收載，由人工麝香、木鱉子(去殼去油)、制草烏、楓香脂、乳香(制)、沒藥(制)、五靈脂(醋炒)、當歸(酒炒)、地龍、香墨等十味藥材組成，具有散結消腫，化瘀止痛的功效。該丸劑全粉末入藥，粉體來源復雜，性質差異大。如乳香、沒藥，楓香脂粘性較強，木鱉子、當歸含有大量油性成分，導致粉體發粘結塊，五靈脂、地龍、制草烏、香墨質地不同，粉碎后密度差異大，粒徑分布范圍不同，人工麝香用量少，均勻性受到影響。

目前藥材的粉體形式有兩種，一種是普通粉體，另一種是超微粉體。

以錘擊式粉碎機、柴田式粉碎機、萬能粉碎機等為代表的機械化粉碎設備，一般能將藥物粉碎成幾百微米，在目前的國民生產體系中應用最為廣泛，其產品藥劑上稱“普通粉體”。但這類設備生產的粉體生產過程存在諸多問題。粉碎是機械能轉變為藥物粉末表面自由能與熱能的過程。對于纖維類藥材、多糖類或樹脂類藥材，以柴田式粉碎機為代表的現行主流設備，存在很大困難。對于纖維性較強的根及根莖類藥材，表皮層木質化程度低、容易粉碎，而髓部木質化程度高、不易粉碎，為了達到完全過篩的要求，不得不長時間粉碎；由于沒有及時分離出細粉，導致機械能絕大部分(99％)轉變為粉末的熱能，進而引起粉末溫度升高、自然，這又繼發性引起藥物中熱敏性成分的散失，如麻黃堿、厚樸酚等成分；同時，細粉過度細化又會引起部分細胞破壁，釋放溶酶體，對于含有苷類成分的藥物，又會激發酶的活性，造成苷類成分的大量損失，如黃芩苷等成分。

以氣流粉碎機、膠體磨、流能磨、振動磨為代表的超細粉碎設備，是新一代的粉體加工設備，展現出良好的粉碎性能，可以將藥物粉碎到微米級、納米級，可實現細胞級粉碎，其產品藥劑上稱“超微粉體”，超微粉體的優勢表現在：藥效成分不用跨膜轉運就能快速溶出；對于難溶性藥物成分，制備成超微粉體后將大大提高溶出度。但由于超微粉碎后，粉體的比表面積巨大，粉體表面自由能很高，極易自動聚集，形成許多自由組合的粉團；揮發性成分由于失去相關組織結構的保護極容易散失；富含多糖或皂苷類成分的粒子由于CRH值較小，容易吸潮，降低粉體的流動性；部分超微粉體在水中不容易浸潤；部分藥物粉碎后表現出不愉快的氣味，甚至有刺激性，患者難以接受，基于上述原因，物料混合的超微化后給后續的成型操作帶來巨大的困難。正是由于粒子自身的物理性質，使每一批都會因自身團聚的隨機性，導致微觀藥物的不一致，由于超微粉碎伴隨出現的上述一系列問題，限制了該技術在中藥生產中的廣泛應用。

專利CN104306474A將上述藥材分成易粉碎物料、難粉碎性物料，.將各組份原料藥粉都經普通粉碎機制成10-100目的藥粉，然后將易粉碎物料置振動式藥物超微粉碎機中，粉碎，再加入難粉碎物料，粉碎，即得小金丸藥味復合粒子粉體，最后將粉體中加入藥劑學上可接受的輔料制備成丸劑。CN105168407A將木鱉子、香墨、制乳香、制沒藥、楓香脂采用氣流粉碎機進行粉碎，粉碎細度高，由于粉碎過程始終保持低溫，楓香脂、乳香等藥材沒有出現粘連現象，使容易過篩；本發明結合處方中楓香脂、乳香、沒藥等本身的粘性，將淀粉用量降低，在制丸過程中加入適量崩解劑，使之在服用之前無需再打碎，隨時隨地可直接服用，且丸劑能在胃腸道中遇水崩解成塊狀。

如何在單味原料藥或復方藥物制備成粉體后，避免因粉體自身的物理性質隨機團聚而導致的藥物成分不均勻以及一些特殊成分易散失等缺陷，使藥物(或復方藥物)經制備成粉體后，在微觀上藥物(粒子)的成分保持一致性，從而保證粉體質量穩定、可控，是現有的粉體加工技術很難解決的問題，發展一種新的中藥粉體加工制備技術成為一個重要的命題。

發明內容