[發明專利]中空分子印跡聚合物、固相萃取柱及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611191091.7
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN107189011B
• 公開（公告）日: 2019-08-09
• 發明（設計）人: 田苗苗;胡月;黃瑋;佟育奎;夏琴飛
• 申請（專利權）人: 哈爾濱師范大學
• 主分類號: C08F222/14
• 分類號: C08F222/14;C08F230/06;C08J9/26;B01D15/22;G01N30/60
• 代理公司: 北京卓特專利代理事務所(普通合伙) 11572
• 代理人: 段宇

1.一種苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：

S1：以3-氨基苯硼酸為修飾劑，對甲基丙烯酸單體進行化學修飾，使得甲基丙烯酸表面修飾有對核苷具有硼親和作用的苯硼酸結構，所述甲基丙烯酸單體和3-氨基苯硼酸的物質的量比1：1～3；

S2：以介孔分子篩MCM-48為基質，具有順式二醇結構的尿苷為模板，S1制得的表面修飾有苯硼酸結構的甲基丙烯酸作為功能單體，加入交聯劑和引發劑制備分子印跡材料，對制得的分子印跡材料進行洗脫模板，并采用氫氟酸腐蝕掉基質介孔分子篩MCM-48，制得中空分子印跡聚合物；

其中，模板、功能單體、交聯劑、引發劑的物質的量之比為：2.5～4：10：40～100：0.6～5，每1g基質中添加的功能單體為1.5～5mmol。

2.根據權利要求1所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，所述介孔分子篩MCM-48是以正硅酸乙酯為硅源，以十六烷基三甲基溴化銨為活性劑，采用水熱合成法合成得到的。

3.根據權利要求1所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，所述交聯劑為二甲基丙烯酸乙二醇酯，所述引發劑為偶氮二異丁腈。

4.根據權利要求1所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，S1的具體過程為：

將甲基丙烯酸單體與3-氨基苯硼酸按照物質的量比為1:1～3的比例混合，溶解于乙腈中，室溫下攪拌12～18h，得到表面修飾有苯硼酸結構的甲基丙烯酸。

5.根據權利要求2所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物的制備方法，其特征在于，S2的具體過程為：

向表面修飾有苯硼酸結構的甲基丙烯酸中加入模板尿苷，靜置4～6h；依次加入交聯劑二甲基丙烯酸乙二醇酯和引發劑偶氮二異丁腈，使模板、功能單體、交聯劑和引發劑的物質的量之比為：2.5～4：10：40～100：0.6～5，通N₂ 10～30min，40～80℃下攪拌1～2h；之后，向體系中加入介孔分子篩MCM-48，超聲15～30min，通N₂密封，在40～70℃下攪拌2h，65～80℃下攪拌18～20h，80～100℃下攪拌6～8h，制得聚合物微球；

將制備得到的聚合物微球抽濾乙醇洗滌后，用含有HF的乙醇溶液浸泡刻蝕10h，過濾洗滌后，將聚合物微球置于索式提取器中，用甲醇/乙酸混合溶劑洗去模板分子后，放入真空干燥器中干燥至恒重，得到中空分子印跡聚合物；

所述甲醇/乙酸混合溶劑中甲醇與乙酸的體積比為10-X：X，X選自1～3之間的任意數值。

6.一種苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物，其特征在于，由權利要求1-5任一項所述的制備方法制得。

7.一種苯硼酸修飾的中空分子印跡固相萃取柱，其特征在于，包括中空固相萃取柱，所述中空固相萃取柱內填充有填充層，所述填充層的底部和頂部均安裝有篩板；

所述填充層所填材料為權利要求6所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡聚合物。

8.根據權利要求7所述的苯硼酸修飾的中空分子印跡固相萃取柱的應用，其特征在于，與高效液相色譜檢測方法結合，在藥品中檢測含有順式二醇結構的核苷類物質含量的應用。

9.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，所述核苷類物質為胞苷、鳥苷、尿苷或肌苷。

10.根據權利要求8所述的應用，其特征在于，具體步驟如下：

將所述苯硼酸修飾的中空分子印跡固相萃取柱置于真空固相萃取裝置上，依次用溶劑甲醇和水在負壓狀態下活化小柱，之后抽干溶劑，備用；

將待檢測的樣品溶液在負壓狀態下連續通過所述苯硼酸修飾的中空分子印跡固相萃取柱，抽干樣品溶液；

用正已烷做淋洗劑在負壓狀態下連續通過固相萃取柱進行淋洗，抽干淋洗劑，并保持連續抽干狀態；

采用1～5％三氟乙酸/乙腈混合溶劑做洗脫劑在負壓狀態下連續通過固相萃取柱對分析物進行洗脫，抽干洗脫劑，所述1～5％三氟乙酸/乙腈混合溶劑中，1～5％三氟乙酸和乙腈的體積比為10-Y：Y，Y選自1～5之間的任意數值；

將洗脫液過濾后進入高效液相色譜儀進行檢測，測定藥品中含有順式二醇結構的核苷類物質含量。