[發(fā)明專利]用于刺激免疫系統(tǒng)的不可消化低聚糖的混合物

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611190819.4
• 申請日: 2010-07-12
• 公開（公告）號: CN107087793A
• 公開（公告）日: 2017-08-25
• 發(fā)明（設(shè)計）人: B·斯塔爾;A·J·納奧塔;J·加森;E·薩曼;S·德魯亞爾
• 申請（專利權(quán)）人: N·V·努特里奇亞
• 主分類號: A23L33/125
• 分類號: A23L33/125;A61K31/702;A61P37/08;A61P17/00;A61P11/06;A61P11/02
• 代理公司: 北京北翔知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11285
• 代理人: 張廣育,姜建成

本申請是2010年7月12日提交的申請?zhí)枮镻CT/NL2010/050446、發(fā)明名稱為“用于刺激免疫系統(tǒng)的不可消化低聚糖的混合物”的國際申請的分案申請，所述國際申請于2012年3月14日進(jìn)入中國國家階段，其申請?zhí)枮?01080040929.7。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有不可消化低聚糖的混合物的營養(yǎng)物，具體涉及其用于刺激免疫系統(tǒng)的用途。

背景技術(shù)

與嬰兒配方喂養(yǎng)的嬰兒相比，人乳喂養(yǎng)的嬰兒較低的感染發(fā)生率，所述感染包括病毒感染。人乳中的許多組分，包括免疫球蛋白(例如IgA)、白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、IL-10、干擾素-γ(IFN-γ)、免疫活性細(xì)胞、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-b)、乳鐵蛋白、核苷酸和不可消化的低聚糖(NDO)，被認(rèn)為參與對抗腸道或呼吸系統(tǒng)病原體感染的保護(hù)作用。

NDO是人乳的主要組分并且是人乳天然免疫系統(tǒng)的主要成分。人NDO促進(jìn)以雙歧桿菌(bifidobacteria)和乳酸桿菌(lactobacilli)為主的有益微生物叢的生長。還已知一些人NDO能夠直接防止病原體和毒素的粘附。

人乳是優(yōu)選的嬰兒食物。但是，母乳喂養(yǎng)并不總是可行或合乎需要的。在所述情況下，嬰兒配方或后續(xù)配方(follow on formulae)是一個良好的替代品。這些配方應(yīng)該具有最佳的組成以便盡可能地模擬母乳的有益效果。

WO 2007/067053公開了包含植物來源的益生元菊粉和半乳糖醛酸寡糖以及由乳糖合成的益生元反式低聚半乳糖以減少感染的嬰兒配方。

WO 2005/039597涉及酸性寡糖和中性寡糖用于增強(qiáng)免疫系統(tǒng)以及治療和/或預(yù)防免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病的用途。

WO 01/642255涉及一種營養(yǎng)組合物，其包含用于增強(qiáng)免疫應(yīng)答的益生元。

US 6,576,251公開了用于通過腸內(nèi)途徑或腸胃外途徑給予的飲食食物的碳水化合物混合物，所述混合物包含(a)單糖、(b)低聚糖(至多為己糖)和(c)多糖(至少為庚糖)，其中所述a、b、c的混合比例(按重量計)為：a＝1，b＝40至1000，c＝1至50，并且所述混合物包含至少1個重量百分比的巖藻糖，其以游離的形式并且/或者與低聚糖和/或多糖結(jié)合的形式存在。據(jù)報道所述碳水化合物混合物既具有營養(yǎng)作用也具有生物學(xué)作用，其比單獨成分的相應(yīng)作用明顯更大。

WO 99/11773涉及生產(chǎn)非人轉(zhuǎn)基因哺乳動物的方法，所述非人轉(zhuǎn)基因哺乳動物在其乳中產(chǎn)生多種寡糖和糖綴合物。在此文獻(xiàn)中要求保護(hù)的主題涉及哺乳動物自身、其產(chǎn)生的乳、包含所述乳的組合物、所述乳的級分，以及所述乳中存在的純化的寡糖及糖綴合物。

WO 2005/055944公開了包含一種分子和可藥用載體的藥物組合物，所述分子包含以α-1，2鍵(linkage)、α-1，3鍵或α-1，4鍵連接于半乳糖基團(tuán)的巖藻糖基團(tuán)。

WO 2007/105945涉及用于懷孕婦女的食品或補(bǔ)充品，所述食品或補(bǔ)充品包含水溶性的、不可消化糖類。所述組合物用于改善所述懷孕婦女的菌叢和/或免疫系統(tǒng)，用于改善嬰兒的免疫系統(tǒng)以及用于改善嬰兒出生后的腸道菌叢。

EP 1 629 850提供了一種用于治療和/或預(yù)防呼吸道感染和/或呼吸道感染疾病的方法和組合物，所述方法包括對哺乳動物口服給予組合物，所述組合物包含一種含不可消化低聚糖和至少5wt％可消化半乳糖的半乳糖。

發(fā)明人致力于找到用于平衡和刺激免疫系統(tǒng)的其他方案。

發(fā)明內(nèi)容

人乳與家畜乳的區(qū)別在于人乳包含更多的NDO并且區(qū)別在于所述NDO在結(jié)構(gòu)上是不同的。人NDO是非常復(fù)雜的，因為它代表超過130種具有多種糖組成的不同化合物的異質(zhì)性組。由于其復(fù)雜的和多形態(tài)的結(jié)構(gòu)，所以大規(guī)模合成是復(fù)雜的。因此，制備具有與人乳等同的NDO組成的嬰兒營養(yǎng)物在技術(shù)上和經(jīng)濟(jì)上尚不可行。

最近，新技術(shù)已可用于化學(xué)合成與具體人NDO等同的具體類型的NDO，從而提供在體內(nèi)和體外測定中測試具體人NDO的免疫調(diào)節(jié)能力的機(jī)會。

發(fā)明人意外地發(fā)現(xiàn)巖藻糖基乳糖(fucosyllactose；FL)——一種人乳中存在的具有相對簡單結(jié)構(gòu)的寡糖——當(dāng)與β-低聚半乳糖并優(yōu)選地還與低聚果糖和/或糖醛酸寡糖結(jié)合時，表現(xiàn)出在刺激免疫系統(tǒng)方面的協(xié)同效應(yīng)。與攝取單一組分的動物相比，在攝取本發(fā)明的FL和β-低聚半乳糖的結(jié)合物的動物中，在流感疫苗接種后觀察到延遲型超敏性反應(yīng)中應(yīng)答增加，表明Th1應(yīng)答增加。