[發(fā)明專利]一種微孔多聚糖載藥微球的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201611187987.8
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN107456579A
• 公開（公告）日: 2017-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 史躍;史峰屹
• 申請（專利權(quán)）人: 史躍
• 主分類號(hào): A61K47/36
• 分類號(hào): A61K47/36;A61K9/51;A61P35/00
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1.一種微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，包括：

步驟1、將糊化淀粉用純化水配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為25~40%的乳濁液，加入酶緩沖液后在30~80℃溫度、600~6000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下攪拌反應(yīng)8~24h，其中，酶與淀粉的質(zhì)量比為0.05~0.1:1；

步驟2、在步驟1制得的溶液中加入交聯(lián)劑A，在30~80℃溫度、攪拌2~6h，反應(yīng)8~24h，其中，交聯(lián)劑A與淀粉溶液的質(zhì)量比為0.01~0.2:1；

步驟3、在步驟2制得的溶液中加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5~50%交聯(lián)劑B溶液，在30~80℃溫度、600~6000轉(zhuǎn)/分鐘的轉(zhuǎn)速下，反應(yīng)8~24h形成W/W型乳化液，其中，交聯(lián)劑B溶液與酶解后的淀粉乳液的質(zhì)量比為0.5~0.1：5；

步驟4、將步驟3制得的乳化液進(jìn)行洗滌和脫色處理后，裝入帶聚四氟內(nèi)襯的高壓反應(yīng)釜中，反應(yīng)釜放入烘箱中加熱，使反應(yīng)釜中乳化液碳化溫度保持在210～220℃，反應(yīng)6～12小時(shí)后冷卻；

步驟5、用無水乙醇洗滌步驟4制備的溶液后，在100～120℃溫度下進(jìn)行噴霧干燥，再經(jīng)80~100目的微孔篩篩分得微孔多聚糖載藥微球。

2.如權(quán)利要求1所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，還包括制備糊化淀粉的步驟：

將去除植物蛋白的植物淀粉與質(zhì)量分?jǐn)?shù)為75%乙醇水溶液按體積比為1：2～5進(jìn)行混合，在50～100轉(zhuǎn)/分鐘下攪拌30～60分鐘形成乳濁液，靜置24小時(shí)后脫去乙醇，再進(jìn)行水洗，加入乳濁液體積3～5倍的純化水，持續(xù)攪拌，靜置分層，棄上層清液，再將下層乳濁液重復(fù)洗滌3～5次，直至乳濁液內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素在5EU/ml以內(nèi)；

將上述淀粉乳濁液加水配制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為12～20%的濕淀粉，將其加入擠壓機(jī)內(nèi)進(jìn)行糊化，然后通過孔徑3～8mm的小孔高壓擠出，重復(fù)2～10次，制得糊化淀粉，糊化溫度為120～160℃。

3.如權(quán)利要求1或2所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述酶緩沖液為：加入的酶為α-淀粉酶，緩沖液為磷酸氫二鈉溶液，PH值為7.0～8.0，其中，α-淀粉酶與磷酸氫二鈉溶液的質(zhì)量比為1：1。

4.如權(quán)利要求3所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，進(jìn)行洗滌和脫色處理乳濁液的步驟為：

將步驟3制得的溶液冷卻、靜置分層，棄上層清液，剩余溶液加入0.1~10體積倍量的無水乙醇攪拌均勻后離心沉降靜置，取下層乳白色液體，用0.1~10倍的無水乙醇攪拌洗滌1~5次，過濾；再用0.1~10體積倍量蒸餾水?dāng)嚢柘礈?~5次后過濾；再加入0.1~10倍量蒸餾水?dāng)嚢璩扇闈嵋海?/p>

向上述制備的乳濁液加入20~80目活性炭，在30～80℃溫度下攪拌60~120分鐘除去色素，其中，活性炭為乳濁液質(zhì)量的0.5~5%；

再用10~100微米濾芯過濾去除多聚糖乳液中的活性炭。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于：所述微孔多聚糖載藥微球粒徑為100～1200um，用粒徑100～300um、300～500um、500～700um或700～900um微孔篩篩分微球。

6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述步驟4中碳化溫度為215℃。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述植物淀粉為馬鈴薯淀粉、小麥淀粉、甘薯淀粉、木薯淀粉和玉米淀粉中的一種或兩種以上淀粉的混合物。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑A為三偏磷酸鈉。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述交聯(lián)劑B為聚乙二醇。

10.根據(jù)權(quán)利要求3所述的微孔多聚糖載藥微球的制備方法，其特征在于，所述酶緩沖液的PH為7.4。