[發(fā)明專利]利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10?去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201611186352.6
• 申請日: 2016-12-21
• 公開（公告）號: CN106632159A
• 公開（公告）日: 2017-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 潘先文;張龍;潘敬坤
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶市碚圣醫(yī)藥科技股份有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：包括步驟：

A.水解：將半合成紫杉醇雜質(zhì)原料用有機(jī)溶劑溶解，加入水合肼水解；

B.酸化：在水解混合液中加入酸化劑進(jìn)行酸化；

C.中和：將步驟B制得的酸化液用弱堿中和即得10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述步驟A中水解反應(yīng)的工藝參數(shù)為10～60℃下攪拌反應(yīng)4～48小時。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述步驟B中酸化反應(yīng)的工藝參數(shù)為10～40℃下反應(yīng)6～24小時。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述步驟C中向混合物中加入弱堿調(diào)節(jié)pH至5～7。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述步驟C所得混合液經(jīng)萃取劑萃取、濃縮干燥后得到10-去乙酰基巴卡亭粗品，將10-去乙酰基巴卡亭粗品經(jīng)過硅膠柱層析分離后得10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ產(chǎn)品。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或多種混合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述酸化劑為甲酸、乙酸、鹽酸、硫酸、三氟乙酸中的一種或多種混合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述弱堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、氨水中的一種或多種混合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述萃取劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或多種混合。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任意一項(xiàng)所述的利用半合成紫杉醇雜質(zhì)制備10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑與半合成紫杉醇雜質(zhì)的質(zhì)量比為1：(4～10)；所述水合肼與半合成紫杉醇雜質(zhì)的質(zhì)量比為1：(1～3)；半合成紫杉醇雜質(zhì)與酸化劑的質(zhì)量比為1：(3～8)；所述萃取劑與半合成紫杉醇雜質(zhì)的質(zhì)量比為1：(20～50)。