[發(fā)明專利]含有槲皮素的聚合物膠束溶液及其制備方法和應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611185252.1
• 申請(qǐng)日: 2016-12-20
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106727309A
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳傳斌;梅麗玲;陳錦填;典靈輝;黃瑩;潘昕;陳航平
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 廣州中大南沙科技創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)園有限公司;中山大學(xué)
• 主分類號(hào): A61K9/107
• 分類號(hào): A61K9/107;A61K47/32;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/28;A61K47/24;A61K47/34;A61K47/22;A61K47/26;A61K31/352;A61P35/00
• 代理公司: 廣州華進(jìn)聯(lián)合專利商標(biāo)代理有限公司44224
• 代理人: 林青中,萬(wàn)志香

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物制藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是涉及一種含有槲皮素的兩親性聚合物酵素溶液及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

槲皮素，又名櫟精、槲皮黃素，可作為藥品，具有較好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外還有降低血壓、增強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、減少毛細(xì)血管脆性、降血脂、擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量等作用。槲皮素廣泛用于治療慢性支氣管炎，并對(duì)冠心病及高血壓患者也有輔助治療作用。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，槲皮素還具有良好的抗腫瘤作用，在國(guó)外已有將其應(yīng)用于臨床治療腫瘤。但槲皮素的穩(wěn)定性差，在體內(nèi)循環(huán)半衰期短，難以有效的到達(dá)病灶部位，并且槲皮素難溶于水，口服生物利用度較差。

發(fā)明內(nèi)容

基于此，有必要提供一種能夠提高槲皮素的生物利用度的含有槲皮素的聚合物膠束溶液及其制備方法和應(yīng)用。

一種含有槲皮素的聚合物膠束溶液，包括具有如下質(zhì)量百分含量的各組分：

其中，所述兩親性聚合物膠束材料包覆所述槲皮素形成核殼結(jié)構(gòu)。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述聚合物膠束溶液包括具有如下質(zhì)量百分含量的各組分：

槲皮素0.5％～1.0％；

兩親性聚合物膠束材料10％；以及

穩(wěn)定劑1.5％～2.5％；

余量為水。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述兩親性聚合物膠束材料選自聚乙二醇-乙烯基己內(nèi)酰胺-醋酸乙烯酯共聚物、脫氧膽酸鈉、聚氧乙烯、聚乙二醇化殼聚糖、聚維酮、仿細(xì)胞膜磷酸膽堿、聚氨基酸和聚乳酸-羥基乙酸共聚物中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述穩(wěn)定劑選自天然水溶性維生素E、泊洛薩姆407和吐溫80至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述槲皮素的質(zhì)量百分含量為0.7％；所述兩親性聚合物膠束材料為聚乙二醇-乙烯基己內(nèi)酰胺-醋酸乙烯酯共聚物；所述穩(wěn)定劑是泊洛薩姆407，所述穩(wěn)定劑的質(zhì)量百分含量是2％。

一種上述任一實(shí)施例所述的含有槲皮素的聚合物膠束溶液的制備方法，包括如下步驟：

步驟一：將所述槲皮素與所述兩親性聚合物膠束材料按照相應(yīng)的質(zhì)量百分含量配比溶于有機(jī)溶劑中，攪拌使所述槲皮素及所述兩親性聚合物膠束材料完全溶解至混合均勻，得到含有槲皮素及兩親性聚合物膠束材料的有機(jī)溶液；

步驟二：揮發(fā)完全除去所述溶液中的所述有機(jī)溶劑，得到包含所述槲皮素與所述兩親性聚合物膠束材料的聚合物薄膜材料；

步驟三：按照相應(yīng)的質(zhì)量百分含量配比將所述聚合物薄膜材料加入含有所述穩(wěn)定劑的水溶液中，渦旋并攪拌，得到所述含有槲皮素的聚合物膠束溶液。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述有機(jī)溶劑為丙酮、甲醇、乙酸乙酯和冰醋酸中的至少一種。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述有機(jī)溶劑與所述兩親性聚合物膠束材料的體積質(zhì)量比為(0.1-0.3)mL:100mg。

在其中一個(gè)實(shí)施例中，所述步驟一中的攪拌是于水浴中磁力攪拌，水浴的溫度為40～60℃；

所述步驟三中的攪拌是磁力攪拌，攪拌速度為500～700rpm，攪拌時(shí)間為0.5～2h。

上述任一實(shí)施例所述的含有槲皮素的聚合物膠束溶液在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。

上述含有槲皮素的聚合物膠束溶液中的兩親性聚合物膠束材料在水中可自發(fā)形成穩(wěn)定的聚合物膠束，其具有疏水內(nèi)核-親水外殼的結(jié)構(gòu)，疏水內(nèi)核可以作為疏水性藥物槲皮素的儲(chǔ)庫(kù)，將難溶性藥物槲皮素增溶在內(nèi)核，可增加槲皮素的穩(wěn)定性，提高其生物利用度，促進(jìn)其吸收；親水外殼不僅使聚合物膠束的穩(wěn)定性增強(qiáng)，而且影響著聚合物膠束與外部環(huán)境的作用，從而影響聚合物膠束在生物體內(nèi)的行為。聚合物膠束具有非常高的熱力學(xué)穩(wěn)定性，結(jié)構(gòu)內(nèi)多點(diǎn)間具有疏水性相互作用，這樣使聚合物膠束具有較高的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，因此其良好的熱力學(xué)穩(wěn)定性和動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，能夠防止藥物在體內(nèi)析出，保證包裹藥物的穩(wěn)定性。

上述含有槲皮素的聚合物膠束溶液的制備方法工藝簡(jiǎn)單，包封率高，生產(chǎn)成本較低，有利于工業(yè)化生產(chǎn)，具有良好的應(yīng)用前景，同時(shí)有利于推進(jìn)液晶納米的工業(yè)化發(fā)展。

附圖說(shuō)明

圖1為實(shí)施例2中含有不同穩(wěn)定劑的含有槲皮素的聚合物膠束的粒徑和電位；

圖2為實(shí)施例3中具有不同穩(wěn)定劑濃度的含有槲皮素的聚合物膠束的粒徑；

圖3為實(shí)施例4中不同投藥量的含有槲皮素的聚合物膠束的粒徑、多分散系數(shù)、包封率、載藥量和電位；

圖4為實(shí)施例5不同磁力攪拌時(shí)間下含有槲皮素的聚合物膠束的粒徑和包封率；

圖5為實(shí)施例6中的含有槲皮素的聚合物膠束的電子掃描電鏡照片；