[發明專利]克林霉素磷酸酯凝膠中有關物質的檢測方法

有效

• 申請號: 201611182189.6
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106950290B
• 公開（公告）日: 2019-07-02
• 發明（設計）人: 白潔;陳德綱;王春紅;王宏福;王偉鵬
• 申請（專利權）人: 寧夏多維藥業有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明是一種克林霉素磷酸酯凝膠中有關物質的檢測方法，通過供試品溶液制備條件的篩選、凝膠劑前處理的凈化、色譜條件的篩選，建立了克林霉素磷酸酯凝膠中有關物質的檢測方法，通過方法學驗證研究表明：所建立的方法準確度高、專屬性強、重復性良好、耐用性良好，通過對克林霉素磷酸酯凝膠中有關物質的控制，提高產品的質量。

技術領域

本發明涉及藥品的檢測檢驗技術領域，特別是涉及一種克林霉素磷酸脂凝膠中有關物質的檢測方法。

背景技術

克林霉素磷酸酯凝膠主要用于尋常痤瘡的治療。克林霉素于1966年由Magerlerin等以氯取代林可霉素分子中第7位的羥基首次合成。克林霉素磷酸酯是半合成的克林霉素的衍生物，在體外沒有抗菌活性，但具有脂溶性，較克林霉素易于透皮吸收，進入體內迅速水解為克林霉素而顯示抗菌活性，其作用機理是通過抑制細菌蛋白質早期合成，從而抑制了痤瘡棒狀桿菌，并消除了炎癥。

目前，《中國藥典》中對于克林霉素磷酸酯凝膠僅有克林霉素含量的測定方法，由于克林霉素磷酸脂凝膠是由主藥克林霉素磷酸酯及卵磷脂、羥丙基纖維素等輔料組成，其中輔料、雜質等影響著克林霉素磷酸酯凝膠的質量，故而，這種單純的含量測定方法并不能對克林霉素磷酸脂凝膠的質量進行有效控制。因此，為保證克林霉素磷酸脂凝膠的有效性、安全性，使克林霉素磷酸脂凝膠生產過程的質量得到有效控制，需要對克林霉素磷酸脂凝膠中的有關物質進行檢測，這也是質量控制的非常必要的一種技術手段。

發明內容

本發明的目的就在于提供一種克林霉素磷酸脂凝膠中有關物質的檢測方法，這種限量的檢測方法有利于控制制劑的質量，保證制劑的有效性。

本發明采用如下技術方案實現：

一種克林霉素磷酸酯凝膠中有關物質的檢測方法，其特征在于包括如下步驟：

a制備供試品溶液：將克林霉素磷酸酯凝膠用體積比為80:20的磷酸緩沖液-90％乙腈甲醇溶液溶解并制成每1ml中含克林霉素磷酸酯2～4mg的溶液，搖勻，滴入3～5滴飽和的雷氏銨鹽水溶液，振搖、取上清液濾過，取續濾液作為供試品溶液；

b制備對照溶液：精密量取上述供試品溶液適量，用體積比為80:20的磷酸緩沖液-90％乙腈甲醇溶液溶解并制成每1ml中含克林霉素磷酸酯70～110ug的溶液，作為對照溶液；

c制備對照品溶液：分別精密稱取克林霉素對照品和林可霉素對照品各適量，加上述b)過程制得的對照溶液溶解并定量稀釋制成每1ml中含克林霉素20～40ug與林可霉素4～8ug的混合溶液，作為對照品溶液；

采用高效液相色譜法對上述供試品溶液、對照溶液和對照品溶液進行檢測，其中高效液相色譜條件為：

色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠柱，

流動相A：體積比為92：8的磷酸緩沖液-90％乙腈甲醇溶液，

流動相B：體積比為52：48的磷酸緩沖液-90％乙腈甲醇溶液，

檢測波長：210nm，

柱溫：40℃，

流速為每分鐘1.2ml，以線性梯度洗脫方式洗脫。

所述磷酸緩沖液pH為3.9±0.05；所述磷酸緩沖液是采用磷酸3.5ml，加水1000ml和濃氨溶液2.5ml制成。

所述線性梯度洗脫方式如下表：