[發明專利]一種具有治療肺腺癌作用的組合物及其應用

在審

• 申請號: 201611181262.8
• 申請日: 2016-12-20
• 公開（公告）號: CN106727633A
• 公開（公告）日: 2017-05-31
• 發明（設計）人: 李斌;潘潔夢
• 申請（專利權）人: 井岡山市紅扁擔科技有限公司;海寧匯泰康明生物科技有限公司;南京卡迪睿伯生物技術有限公司
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61K31/675;A61K9/08;A61K9/14;A61K9/48;A61K9/20;A61K9/127;A61K9/12;A61P35/00
• 代理公司: 南京經緯專利商標代理有限公司32200
• 代理人: 楊海軍

技術領域

本發明設計一種藥物，具體涉及一種具有治療腫瘤作用的組合物及其應用。

背景技術

原發性肺癌是中國最常見的惡性腫瘤之一。肺癌也是世界上癌癥相關死亡的主要病因。其中40％左右的肺癌屬于腺癌，一般起源于周圍肺組織。腺癌是非小細胞肺癌(NSCLC)的主要類型。肺癌需要通過對病灶的影像學(胸片，胸部CT，MRI，PET-CT等)特征和組織病理學檢查進行確診。

目前非小細胞肺癌的主要臨床治療方法是對大多數早期患者進行手術切除。而大多數患者確診時已處于晚期，失去了手術的機會。對于晚期病人，化療為一線治療手段，可提高存活率。術前化療、手術后輔助性化療也可提高療效。

眾所周知，因為腫瘤組織存在不同程度的異質性，即使病理類型相同的不同患者對同一藥物可產生很大的差異。和許多其它類型的腫瘤一樣，肺腺癌同樣具有高度異質性。對大多數惡性腫瘤來說,化療有效率僅為30％左右，即使最初對化療有效的患者,最終也會因對藥物產生耐藥而復發。另外，化療通常具有很大的副作用，很多情況下因為病人無法耐受較大劑量的藥物而導致治療無法進行而死亡。本發明通過大量的實驗和臨床研究，聯合用藥比單藥治療有更多的優點。如可以作用于肺癌細胞內不同的機制，降低毒副作用和減少耐藥，有效的延長患者生存期。

環磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)是一種雙功能烷化劑及細胞周期非特異性藥物，可與DNA發生交叉聯結，抑制DNA合成，對S期尤其明顯，從而抑制腫瘤細胞的生長繁殖，發揮其抗癌功效。表柔比星(Epirubicin)又稱表阿霉素，是一種蒽環類細胞毒性藥物，能干擾真核細胞內許多生化和生物學功能：其平面環能嵌入DNA堿基對之間，形成復合物，抑制核酸和蛋白質的合成；嵌入過程能引發拓撲異構酶II裂解DNA；抑制DNA解鏈酶，阻止DNA雙鏈解鏈，干擾復制和轉錄；通過產生細胞毒性自由基，參與氧化/還原反應。

目前尚未見環磷酰胺和表柔比星兩藥組合治療肺腺癌的任何報道。最新版的中國國衛生和計劃生育委員會《原發性肺癌診療規范》也沒有環磷酰胺和表柔比星單藥應用在肺癌的適應證。

發明內容

發明目的：本發明的目的是針對目前肺癌領域化療治療方案的有限和效果的不足，尋找針對肺腺癌的聯合化療治療方法，提高肺腺癌等治療效果，降低耐藥性和不良反應。

技術方案：為實現上述目的，本發明采用的技術方案是：

一種具有治療肺癌作用的組合物，所述的組合物包括環磷酰胺和表柔比星。

作為優選方案，以上所述的具有治療肺腺癌作用的組合物，所述的組合物包括環磷酰胺100-1400份，表柔比星10-140份。

作為優選方案，以上所述的具有治療肺腺癌作用的組合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

作為優選方案，以上所述的具有治療肺腺癌作用的組合物在制備抗肺癌藥物中的應用。

一種藥物制劑，它包括權利要求1或2所述的組合物，其劑型為注射劑、粉針劑、膠囊劑、片劑、脂質體或氣霧劑。

有益效果：本發明提供的具有治療腫瘤作用的組合物具有以下優點：

本發明提供的具有治療肺腺癌作用的組合物在原有環磷酰胺和表柔比星功效的基礎上，通過大量實驗篩選和研究，在臨床使用中的多個化療藥物中找出最有效的針對肺腺癌的藥物和組合。綜合體內外藥物篩選系統結果和臨床病人應用情況，本發明提供的環磷酰胺和表柔比星的聯合應用具有很好的協同增效的功效，在同等濃度下，環磷酰胺和表柔比星的組合物比單個環磷酰胺或表柔比星具有更好的防治肺部腫瘤生長的功效，可以取得更好的抗腫瘤效果，降低臨床用藥量，降低耐藥性和不良反應，具有重要的應用前景。

附圖說明

圖1：肺腺癌病理切片圖。

圖2：模擬人體微環境體外藥敏試驗結果。

圖3：聯合用藥前后影像學變化(胸部CT掃描)。

圖4：聯合用藥前后影像學變化(ECT全身骨掃描)。

具體實施方式

下面結合附圖和具體實施例，進一步闡明本發明，應理解這些實施例僅用于說明本發明而不用于限制本發明的范圍，在閱讀了本發明之后，本領域技術人員對本發明的各種等價形式的修改均落于本申請所附權利要求所限定的范圍。

實施例1腫瘤組織培養藥敏試驗

肺腺癌標本來自確診為肺腺癌的病人(圖1為肺占位穿刺活檢(右上肺穿刺)腺癌病理標本。A：低倍鏡(x40)；B：高倍鏡(x200)：癌組織排列成乳頭狀；C(x200)：癌組織呈腺泡狀浸潤)。

(1)樣本處理/培養：