[發(fā)明專利]一種殼聚糖/細(xì)菌纖維素硫酸酯復(fù)合血液相容性材料的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611181023.2
• 申請(qǐng)日: 2016-12-20
• 公開（公告）號(hào): CN106757787B
• 公開（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 尹學(xué)瓊;董文苑;曾慶歡;朱莉;陳俊華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 海南大學(xué)
• 主分類號(hào): D04H1/728
• 分類號(hào): D04H1/728;D04H1/4382;D01F8/18;D01F8/10;D01F8/14;D01F8/16;D01F8/02
• 代理公司: 海口翔翔專利事務(wù)有限公司 46001
• 代理人: 李策

本發(fā)明提供了一種殼聚糖/細(xì)菌纖維素硫酸酯復(fù)合血液相容性材料的制備方法，包括如下步驟：(1)對(duì)細(xì)菌纖維素進(jìn)行表面硫酸酯化改性；(2)稱取1.2g－3.2g殼聚糖，溶解在稀醋酸溶液中，配制成濃度為3%－10%的殼聚糖溶液；(3)易紡絲高分子配制成濃度5%－16%的溶液；(4)把殼聚糖溶液和易紡絲高分子溶液按質(zhì)量比6:1－1:4混合制成紡絲液；(5)把紡絲液在靜電紡絲裝置下紡絲，直接紡絲到細(xì)菌纖維素硫酸酯薄膜上，紡絲電壓為10—40kV，針頭到接收板的距離為10—30cm。本發(fā)明相比其他類肝素結(jié)構(gòu)材料，所提供的材料具有制備方法簡(jiǎn)單、材料機(jī)械力學(xué)性能好等優(yōu)點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種殼聚糖/細(xì)菌纖維素硫酸酯復(fù)合血液相容性材料的制備方法。

背景技術(shù)

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生物材料在組織替代及修復(fù)等醫(yī)療過(guò)程中起著日益顯著的作用，除了醫(yī)用功能性，生物相容性是生物材料必備的基本性能，生物相容性包含血液相容性和組織相容性兩方面。與血液接觸的醫(yī)用材料，如血液透析材料、人工血管、人工皮膚等，需要具有好的血液相容性以抑制血管內(nèi)血液形成血栓（即抗凝血性）和維持血液正常成分和功能。

肝素是天然的血液抗凝劑，在臨床血液透析及器官移植等治療中，通常需通過(guò)口服肝素或靜脈注射小分子量肝素來(lái)克服生物材料血液相容性不足的問(wèn)題，但是肝素存在價(jià)格昂貴、出血率高且缺乏長(zhǎng)期穩(wěn)定性等問(wèn)題。肝素是由2-硫酸-a-L艾杜糖醛酸及6-硫酸-a-D-葡萄糖胺等糖元組成的生物多糖，肝素的抗凝血性與-OSO₃^-和-COO^-等官能團(tuán)有著直接關(guān)系。因此對(duì)生物材料進(jìn)行化學(xué)改性或物理復(fù)合，引入-OSO₃^-、-COO^-、－NH₂，使生物材料具有類肝素結(jié)構(gòu)成為提高生物材料血液相容性的重要途徑。

殼聚糖(聚(2-氨基-β-(1,4)- D-葡萄糖)，chitosan)是由自然界廣泛存在的幾丁質(zhì)(chitin)經(jīng)過(guò)脫乙酰作用得到的，其具有良好的生物相容性、血液相容性及生物可降解性等優(yōu)良性能，在醫(yī)藥、食品、化工、生化和生物醫(yī)學(xué)工程等諸多領(lǐng)域獲得廣泛研究及應(yīng)用。殼聚糖為自然界中存在的唯一堿性多糖，含有－NH₂基團(tuán)，對(duì)殼聚糖進(jìn)行化學(xué)改性或物理復(fù)合，引入-OSO₃^-、-COO^-等官能團(tuán)，可獲得與肝素類似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

靜電紡絲法是將聚合物溶液在高壓電場(chǎng)作用下進(jìn)行噴射拉伸而制備納米級(jí)纖維絲的一種紡絲方法。通過(guò)靜電紡絲技術(shù)，可以調(diào)控材料化學(xué)結(jié)構(gòu)及表觀形貌，獲得具有良好細(xì)胞相容性和血液相容性的纖維膜，靜電紡絲已被用于膠原蛋白、殼聚糖、纖維素、聚乳酸等高分子，制備人造血管、血管支架材料等生物材料。但是，由于靜電紡絲所得纖維膜為無(wú)紡材料，機(jī)械強(qiáng)度較差，靜電紡絲膜的應(yīng)該受到了很大限制。

細(xì)菌纖維素是一種細(xì)菌胞外多糖，可由多種細(xì)菌（如Acetobacter、Agrobacterium等）在含糖分的椰子水、菠蘿汁、桔子汁等果汁中合成。天然細(xì)菌纖維素具有純度高(含量>95%)、吸水持水率高（吸水量可達(dá)自身重量60-700倍）、聚合度高（DP 2000-8000）、楊氏模量大(100GPa)、呈超細(xì)納米纖維三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（纖維束直徑< 50 nm，約為植物纖維的1%)、高比表面積（200倍于植物纖維）和良好的透氣透水性能等優(yōu)點(diǎn)，是制備生物醫(yī)用材料的理想原料，目前細(xì)菌纖維素已被開發(fā)用作創(chuàng)口敷料、人造血管、人造皮膚以及組織工程材料等。對(duì)細(xì)菌纖維素進(jìn)行表面化學(xué)改性，引入－SO₃H等荷電基團(tuán)，可在保證細(xì)菌纖維素機(jī)械強(qiáng)度的情況下提高細(xì)菌纖維素的血液相容性。