[發明專利]布洛芬立方液晶前體溶液、立方液晶納米粒及其制備方法

在審

• 申請號: 201611179608.0
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN106692057A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 吳傳斌;梅麗玲;潘昕;黃瑩;陳錦填;典靈輝;陳航平
• 申請（專利權）人: 廣州中大南沙科技創新產業園有限公司;中山大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/10;A61K31/192;A61P29/00
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司44224
• 代理人: 曾銀鳳,萬志香

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，特別是涉及一種布洛芬立方液晶前體溶液、立方液晶納米粒及其制備方法。

背景技術

布洛芬(ibuprofen，IBU)是一種非甾體類抗炎藥物，具有很好的解熱鎮痛及抗炎效果。用于緩解輕至中度疼痛如頭痛、關節痛、偏頭痛、牙痛、肌肉痛、神經痛、痛經。也用于普通感冒或流行性感冒引起的發熱。

布洛芬屬于生物藥劑學分類系統的Ⅱ類藥物，溶解度低、滲透性高。藥物的溶出是其吸收的限速階段，嚴重影響了藥物的口服生物利用度。此外，布洛芬生物半衰期短(～1.8h)，為保持有效的治療濃度，患者需頻繁大量服藥，這會對胃腸道有一定的刺激性。溶解度差和半衰期短嚴重地限制了布洛芬的臨床應用。因此，有必要研發新的給藥劑型克服布洛芬在口服吸收過程中溶解度差的問題，以提高布洛芬口服的生物利用度。

發明內容

基于此，本發明提供了一種布洛芬立方液晶前體溶液，用于制備用于口服的布洛芬立方液晶納米粒，以克服布洛芬口服給藥過程中溶解度低，體內半衰期短的缺點，以提高布洛芬口服的生物利用度。

具體技術方案如下：

一種布洛芬立方液晶前體溶液，主要由布洛芬、液晶材料和穩定劑制備而成，所述布洛芬、液晶材料和穩定劑的質量比為0.01-2:10：0.5-2.5；所述液晶材料為植烷三醇；所述穩定劑選自脂肪酸甘油酯、多元醇型非離子表面活性劑、聚氧乙烯型非離子表面活性劑、泊洛沙姆和卵磷脂中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述布洛芬、液晶材料和穩定劑的質量比為0.4-1.6:10：0.8-2。

在其中一些實施例中，所述穩定劑選自泊洛沙姆。

在其中一些實施例中，所述泊洛沙姆選自泊洛沙姆407、泊洛薩姆188、泊洛薩姆338中的至少一種。

在其中一些實施例中，所述布洛芬立方液晶前體溶液，主要由布洛芬、植烷三醇和泊洛沙姆407制備而成，所述布洛芬、植烷三醇和泊洛沙姆407的質量比為1-1.4:10：0.8-1.2。

本發明還提供了上述布洛芬立方液晶前體溶液的制備方法。

具體技術方案如下：

一種上述的布洛芬立方液晶前體溶液的制備方法，包括以下步驟：將布洛芬、穩定劑和植烷三醇于40-70℃加熱熔融，渦旋，充分混合均勻，室溫下靜置，即得所述布洛芬立方液晶前體溶液。

本發明還提供了上述布洛芬立方液晶前體溶液的應用。

具體技術方案如下：

上述的布洛芬立方液晶前體溶液在制備布洛芬立方液晶納米粒中的應用。

本發明還提供了一種布洛芬立方液晶納米粒，可顯著提高布洛芬口服的生物利用度。

具體技術方案如下：

一種布洛芬立方液晶納米粒，主要由上述的布洛芬立方液晶前體溶液分散在水中制備而成。

本發明還提供了上述布洛芬立方液晶納米粒的制備方法。

具體技術方案如下：

一種上述的布洛芬立方液晶納米粒的制備方法，包括以下步驟：

在布洛芬立方液晶前體溶液中加水，用超聲波粉碎儀進行超聲分散，得布洛芬立方液晶粗分散溶液；

將布洛芬立方液晶粗分散溶液進行高壓均質，均質壓力為600-1500bar，循環次數為3-13次，即得布洛芬立方液晶納米粒溶液。

在其中一些實施例中，所述均質壓力為1100-1300bar，循環次數為8-10次。

在其中一些實施例中，所述水的加入量為布洛芬立方液晶前體溶液總重量的20-50倍。

在其中一些實施例中，所述超聲分散的條件為：分散時間為10-15min，功率為150-400w，工作時間為4-6s，間斷時間為8-12s。

在其中一些實施例中，所述布洛芬立方液晶納米粒的制備方法還包括以下步驟：在所述布洛芬立方液晶納米粒溶液中加入凍干保護劑，充分溶解后，進行冷凍干燥，即得布洛芬立方液晶納米粒的凍干粉末。

在其中一些實施例中，所述凍干保護劑的加入量與立方液晶納米粒溶液的質量體積比為：0.04-0.06g：1mL。

在其中一些實施例中，所述凍干保護劑選自甘露醇、蔗糖、葡糖糖或乳糖。

在其中一些實施例中，所述冷凍干燥包括：先于-18～-22℃的冰箱中預凍10-14h，再于冷凍干燥機中凍干22-26h，冷凍干燥機的條件為：-48～52℃冷阱溫度，真空度為0.08-0.12Mbar。