[發(fā)明專利]重松節(jié)油長葉烯衍生物及其制備和應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611175995.0
• 申請日: 2016-12-19
• 公開（公告）號: CN106588772B
• 公開（公告）日: 2020-04-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 朱華;申利群;蘇健;李丹妮;戴忠華
• 申請（專利權(quán)）人: 廣西中醫(yī)藥大學(xué)
• 主分類號: C07D223/14
• 分類號: C07D223/14;A01P1/00;A01P7/04
• 代理公司: 廣西慧拓律師事務(wù)所 45116
• 代理人: 黃九華

本發(fā)明以異長葉烯酮肟為原料，通過重排和還原反應(yīng)得到所述的長葉烯衍生物(2,2,8,8?四甲基?4?氮雜三環(huán)[5.4.0.1^1,9]十二烷?6?烯。同時本發(fā)明長葉烯衍生物能抑制細(xì)菌如金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯氏菌、大腸埃希氏菌、普通變形桿菌和銅綠假單胞菌；特別對蚜蟲及稻飛虱等蟲害表現(xiàn)出優(yōu)越的殺蟲作用。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成技術(shù)領(lǐng)域。特別涉及長葉烯衍生物制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著人們對環(huán)境保護和社會可持續(xù)發(fā)展的意識不斷增強，從植物資源中尋找和挖掘新的天然產(chǎn)物應(yīng)用于醫(yī)學(xué)或農(nóng)業(yè)上，已經(jīng)成為當(dāng)今重要的研究課題。采用傳統(tǒng)方法合成具有良好活性的殺菌、殺蟲劑越來越難，而且合成出來的殺菌劑往往具有一定的毒性、抗藥性和污染環(huán)境等，比如DDT、六六六有機氯等農(nóng)藥由于對環(huán)境破壞性較強而逐漸退出市場或者被淘汰。

最近，人們發(fā)現(xiàn)以天然重松節(jié)油長葉烯結(jié)構(gòu)修飾得到1，2，3，4，5，6-六氫-1，1，5，5-四甲基-7H-2,4α–亞甲基萘-7-酮(異長葉烯酮)對抑制酪氨酶和抗乳腺癌具有較好的活性，并且異長葉烯酮對預(yù)防扁虱和蚊蟲叮咬非常有效，效果優(yōu)于傳統(tǒng)的避蚊胺。

研究化合物構(gòu)效關(guān)系對于深入開發(fā)具有活性的新化合物具有重要指導(dǎo)作用。本發(fā)明利用藥物設(shè)計的基本原理將長葉烯結(jié)構(gòu)修飾得到具有生物活性的長葉烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮雜三環(huán)[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)。目前沒有任何專利和論文對長葉烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮雜三環(huán)[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)的描述。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的不足，旨在提供一種新的化合物—長葉烯衍生物(2,2,8,8-四甲基-4-氮雜三環(huán)[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯)，同時提供這種新的化合物的制備及應(yīng)用。

長葉烯衍生物，該長葉烯衍生物的化學(xué)名為：2,2,8,8-四甲基-4-氮雜三環(huán)[5.4.0.1^1,9]十二烷-6-烯，其物結(jié)構(gòu)式為：

以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，以異長葉烯酮肟為原料，進行Beckmann重排反應(yīng)制備得到異長葉烯內(nèi)酰胺，再以異長葉烯內(nèi)酰胺為原料，通過還原反應(yīng)即可得到權(quán)利要求1所述的長葉烯衍生物。其化學(xué)反應(yīng)方程為：

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的Beckmann重排反應(yīng)將異長葉烯酮肟加入到溶劑中溶解，然后加入縛酸劑和催化劑在惰性條件下進行Beckmann重排反應(yīng)即可得到所述的異長葉烯內(nèi)酰胺。

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的還原反應(yīng)是將異長葉烯內(nèi)酰胺、還原劑加入到溶劑中，在惰性條件無水情況下進行還原反應(yīng)即可得到所述的長葉烯衍生物。

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的Beckmann重排反應(yīng)的溶劑為二氯甲烷，所述的縛酸劑為Et₃N，所述的催化劑POCl₃。

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的異長葉烯酮肟、溶劑、縛酸劑、催化劑的摩爾比為：1:10～15:3～5:2～3。

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的還原反應(yīng)的溶劑為THF，還原劑為四氫鋁鋰。

作為技術(shù)方案的進一步改進，以上所述的長葉烯衍生物的制備方法，所述的異長葉烯內(nèi)酰胺、還原劑的摩爾比為：1:1.1～1.5。