[發(fā)明專利]7-MDT在制備治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611168119.5
• 申請日: 2016-12-16
• 公開（公告）號: CN106727559B
• 公開（公告）日: 2019-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 屠志剛;趙志聰;盧子文;劉晗青;沈明香;李濡妍
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇大學(xué)
• 主分類號: A61K31/47
• 分類號: A61K31/47;A61P35/00
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本發(fā)明公開了一種吡啶類衍生物7?MDT在制備治療卵巢癌藥物中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域；所述化合物為7?甲基?2,4?二苯基?5,6,7,8?四氫喹啉,簡稱7?MDT；本發(fā)明通過試驗(yàn)證明所篩選出的化合物對卵巢癌細(xì)胞具有誘導(dǎo)凋亡作用，但對正常人成纖維細(xì)胞影響或者影響很小；進(jìn)一步通過細(xì)胞周期檢測發(fā)現(xiàn)，其對卵巢癌細(xì)胞具有促進(jìn)凋亡的作用，但周期無明顯變化；最終判斷其在特異性抗卵巢癌方面具有顯著作用；本化合物可以成為治療卵巢癌的先導(dǎo)化合物，對于進(jìn)一步的抗卵巢癌藥物開發(fā)具有良好的前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及化合物7-MDT（7-methyl-2,4-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline，7-甲基-2,4-二苯基-5,6,7,8-四氫喹啉,下述簡稱7-MDT）在制備治療卵巢癌的藥物中的應(yīng)用，具體涉及其在誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞凋亡方面的研究和應(yīng)用。

背景技術(shù)

卵巢惡性腫瘤是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，其中上皮性腫瘤占總數(shù)的70%左右。全球，每年大約有22萬女性患有上皮性卵巢癌。由于卵巢深居盆腔，早期癥狀很不明顯，患者難以察覺，同時又缺乏有效的篩檢方法，所以大多數(shù)患者確診時已為晚期。近幾十年來，卵巢癌的治療取得了一定的進(jìn)展，如手術(shù)及PVB（順鉑+長春新堿+博來霉素）/PEB（順鉑+依托泊苷+博來霉素）化療方案等，給患者帶來了新的生機(jī)。盡管患者近期的生存情況和其生活質(zhì)量有了一定的提高，但是化療是一種全身性的治療的方法,多數(shù)化療藥物選擇性抑制作用不強(qiáng),靶向殺死癌細(xì)胞的能力差，故取得療效的同時也會損傷機(jī)體的正常細(xì)胞，因而常常出現(xiàn)一定的副作用，采用這兩種化療方案的患者經(jīng)常會出現(xiàn)消化系統(tǒng)反應(yīng)和一定的心臟毒性等，這主要是化療藥物的毒性及耐藥性引起的。因此，治療卵巢癌的關(guān)鍵在于尋求一種既可以有效殺死卵巢惡性腫瘤，又可以保證對身體傷害較小的藥物。

傳統(tǒng)的臨床抗癌藥物在其發(fā)展過程中遇到了一些困難和問題。以鉑類抗癌藥物為例，它們在臨床使用中容易產(chǎn)生毒副作用，如神經(jīng)毒性、肝毒性、腎毒性、耳毒性、骨髓毒性等，這嚴(yán)重制約了鉑類藥物的療效和長期使用，為了降低這些藥物的毒性和提高藥物的適用性，一系列新的藥物就被設(shè)計和合成出來，其中比較重要的就是吡啶類藥物，該結(jié)構(gòu)經(jīng)研究表明具有良好的廣譜抗癌活性。吡啶類衍生物的研究應(yīng)用范圍十分廣泛，主要運(yùn)用于醫(yī)藥、農(nóng)藥、飼料、染料等領(lǐng)域，尤其在醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的應(yīng)用十分重要，如結(jié)核病藥異煙肼，中樞興奮藥尼可剎米等。本發(fā)明所涉及的吡啶類衍生化合物7-MDT，是2016年在Tetrahedron雜志上已報道的一種雜環(huán)類化合物，為白色固體，其熔點(diǎn)為102-103 ℃，呈弱堿性。其在抗卵巢癌活性方面的生物學(xué)效應(yīng)尚未見到相關(guān)研究報道。經(jīng)本發(fā)明的試驗(yàn)研究表明，該化合物對正常人成纖維細(xì)胞無明顯作用，但可以影響卵巢癌細(xì)胞凋亡，從而抑制卵巢癌細(xì)胞的增殖。因此，本發(fā)明涉及的化合物在抗卵巢癌活性方面具有作用十分明顯，并且在將來卵巢癌的治療方面具有很大的潛在價值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，為更好的治愈或?yàn)橹委熉殉舶┨峁┮环N可行的選擇，本發(fā)明的發(fā)明人經(jīng)過大量創(chuàng)造性的勞動，篩選出一種化合物7-MDT，在抗卵巢癌活性方面具有很好的抑制作用，進(jìn)而為治療卵巢癌或誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞的凋亡提供了新的療法或手段。

本發(fā)明首先提供一種吡啶類衍生物在制備治療癌癥藥物中的應(yīng)用，其中所述的吡啶類衍生物為7-methyl-2,4-diphenyl-5,6,7,8-tetrahydroquinoline，7-甲基-2,4-二苯基-5,6,7,8-四氫喹啉,簡稱7-MDT，其化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下：

。

其中，上面所述的癌癥為卵巢癌；

所述應(yīng)用為抑制癌細(xì)胞增殖或促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡；具體的，所述的應(yīng)用為促進(jìn)卵巢癌細(xì)胞早期凋亡及晚期凋亡都明顯增加。