[發(fā)明專利]DUOX1作為肺腺癌診治標(biāo)志物的用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611153970.0
• 申請(qǐng)日: 2016-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN107034271B
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 田子強(qiáng);王明博;蘇鵬
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院（河北省腫瘤醫(yī)院）
• 主分類號(hào): C12Q1/6886
• 分類號(hào): C12Q1/6886;G01N33/68;G01N33/574;A61K45/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京中譽(yù)威圣知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11279
• 代理人: 孟祥斌;李紅偉

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，公開了DUOX1基因作為肺腺癌的診治標(biāo)志物的用途。本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)證明DUOX1基因在癌旁組織和肺腺癌組織中的表達(dá)存在顯著差異，據(jù)此可將DUOX1用于開發(fā)診斷肺腺癌的產(chǎn)品。本發(fā)明還公開了DUOX1基因可作為肺腺癌的治療靶標(biāo)。本發(fā)明的研究成果為臨床醫(yī)師制定個(gè)性化治療方案提供理論基礎(chǔ)、并且能夠?yàn)榉蜗侔┧幬锏拈_發(fā)提供新的藥物靶點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及DUOX1在腫瘤診斷、預(yù)測(cè)預(yù)后方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

肺癌是嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率和死亡率均已躍居至癌癥的首位。在中國(guó)，肺癌是發(fā)病率和死亡率上升速度最快的惡性腫瘤，已取代肝癌成為惡性腫瘤死亡的首要因素。腺癌是肺癌最主要的組織學(xué)類型，占所有病例的50％以上，是肺癌防治和研究的重點(diǎn)之一。與其他惡性腫瘤一樣，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是降低肺腺癌死亡率的關(guān)鍵。

雖然既往大量的研究意圖闡述和解釋肺腺癌患者致病的具體原因，但肺腺癌發(fā)生發(fā)展的分子生物學(xué)機(jī)制目前仍不清楚。因此，探索肺腺癌細(xì)胞發(fā)生和發(fā)展中的分子生物學(xué)行為的變化，探尋新的有效的肺腺癌分子生物學(xué)診斷、治療和預(yù)后檢測(cè)標(biāo)志物，闡明肺腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的分子機(jī)制是當(dāng)前肺腺癌臨床治療和研究中面臨和亟待解決的嚴(yán)峻課題。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)的不斷發(fā)展，一些新的生物標(biāo)志物已經(jīng)出現(xiàn)，申請(qǐng)?zhí)枮椋?01510220102.9、201510233085.2、201510243857、201610202285.6、201610200867、201610200574.2、201610200855.8、201610301281.3、201610201902專利文獻(xiàn)均披露了可以用于肺癌診斷的基因標(biāo)志物。這些生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)不僅對(duì)肺腺癌的病理診斷提供了很大的幫助，并為其預(yù)后判斷、治療方案的選擇提供了更全面的依據(jù)，在一定程度上發(fā)揮了獨(dú)特的作用。進(jìn)一步尋找肺腺癌早期診斷和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的分子標(biāo)志物，對(duì)肺腺癌的診斷和治療具有重要的理論意義和臨床應(yīng)用價(jià)值。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明利用高通量測(cè)序技術(shù)篩選出了在肺腺癌組織中差異表達(dá)的基因并利用大樣本PCR進(jìn)行驗(yàn)證，獲得了可以用于肺腺癌診斷和治療的分子標(biāo)志物-DUOX1。使用該基因進(jìn)行肺腺癌的診斷能夠在癌癥早期即可進(jìn)行判斷，新的診斷方法具有高效、特異的有益效果。

本發(fā)明提供了一種診斷肺腺癌的工具，所述工具能夠檢測(cè)DUOX1基因或DUOX1蛋白的表達(dá)水平。所述工具包括能夠結(jié)合DUOX1基因的核酸或者能夠結(jié)合DUOX1蛋白的物質(zhì)(例如抗體)。所述核酸能夠檢測(cè)DUOX1基因的表達(dá)水平；所述物質(zhì)能夠檢測(cè)DUOX1蛋白的表達(dá)水平。

進(jìn)一步，所述診斷肺腺癌的工具包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測(cè)序平臺(tái)；高通量測(cè)序平臺(tái)是一種特殊的診斷肺腺癌的工具，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)一個(gè)人的基因表達(dá)譜的構(gòu)建將成為十分便捷的工作。通過(guò)對(duì)比疾病患者和正常人群，或者癌癥組織和癌旁組織的基因表達(dá)譜，容易分析出哪個(gè)基因的異常與疾病相關(guān)。因此，在高通量測(cè)序中獲知DUOX1基因的異常與肺腺癌相關(guān)也屬于DUOX1基因的用途，同樣在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

本發(fā)明還提供了一種預(yù)測(cè)肺腺癌預(yù)后的工具，所述預(yù)測(cè)肺腺癌預(yù)后工具包括能夠結(jié)合DUOX1基因的核酸或者能夠結(jié)合DUOX1蛋白的物質(zhì)(例如抗體)。所述核酸能夠檢測(cè)DUOX1基因的mRNA水平；所述物質(zhì)能夠檢測(cè)DUOX1蛋白的表達(dá)水平。

進(jìn)一步，所述預(yù)測(cè)肺腺癌預(yù)后的工具包括但不限于芯片、試劑盒、試紙、或高通量測(cè)序平臺(tái)；高通量測(cè)序平臺(tái)是一種特殊的診斷肺腺癌的工具，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，對(duì)一個(gè)人的基因表達(dá)譜的構(gòu)建將成為十分便捷的工作。通過(guò)對(duì)比疾病患者和正常人群，或者癌癥組織和癌旁組織的基因表達(dá)譜，容易分析出哪個(gè)基因的異常與疾病相關(guān)。因此，在高通量測(cè)序中獲知DUOX1基因的異常與肺腺癌相關(guān)也屬于DUOX1基因的用途，同樣在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。

本發(fā)明的檢測(cè)產(chǎn)品、診斷工具中使用的抗DUOX1抗體或其片段所識(shí)別的氨基酸的數(shù)目沒有特別限制，只要抗體能夠結(jié)合DUOX1即可。