[發(fā)明專利]利克飛龍聯(lián)合氟康唑的抗真菌產(chǎn)品及其應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201611151330.6
• 申請(qǐng)日: 2016-12-14
• 公開（公告）號(hào): CN106619621B
• 公開（公告）日: 2019-04-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫淑娟;劉心寧;劉偉國;趙霞;崔學(xué)艷
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東省千佛山醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K31/4196
• 分類號(hào): A61K31/4196;A61K31/407;A61P31/10
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 王志坤

本發(fā)明公開了一種利克飛龍聯(lián)合氟康唑的抗真菌產(chǎn)品及其應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)利克飛龍與氟康唑的最低抑菌濃度分別為：16μg/ml、1μg/ml。本發(fā)明定量評(píng)價(jià)了利克飛龍與氟康唑的聯(lián)合抗真菌作用，分析了其對(duì)氟康唑的增敏效果，并進(jìn)行了靜態(tài)與動(dòng)態(tài)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，利克飛龍可明顯增強(qiáng)氟康唑抗真菌作用，并且降低FLC的最低有效濃度，降低抗真菌藥物的用藥量，從而降低藥物的不良反應(yīng)的發(fā)生。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種利克飛龍聯(lián)合氟康唑的抗真菌產(chǎn)品及其應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來，隨著免疫力低下人群(惡性腫瘤、艾滋病、自身免疫病等患者)的增多，導(dǎo)管插管和器官移植等技術(shù)的開展，廣譜抗生素、皮質(zhì)激素和免疫抑制劑的廣泛使用，真菌感染的發(fā)病率急劇上升(AJ.Antifungal agents:mode of action in yeastcells.Rev Esp Quimioter.2006,19:130-9)。白色念珠菌是臨床真菌感染中常見的分離菌，它可以造成淺表感染也可以侵入體內(nèi)造成系統(tǒng)感染。

氟康唑(fluconazole，F(xiàn)LC)作為安全、有效、價(jià)格低廉的抗真菌藥物，對(duì)白色念珠菌有很好的療效。但隨著FLC在臨床上的廣泛應(yīng)用，使得白色念珠菌對(duì)唑類藥物的耐藥性不斷增高，因此尋找新的抗真菌手段迫在眉睫。

新藥研究與聯(lián)合用藥研究均是解決真菌耐藥的重要途徑。但新藥研究周期長，成本高，而聯(lián)合用藥前期投入少、效果顯著，受到國內(nèi)外的關(guān)注。聯(lián)合用藥研究包括兩種抗真菌藥聯(lián)合和非抗真菌藥與抗真菌藥聯(lián)合。由于抗真菌藥物品種有限，且新的具有抗真菌作用的藥物價(jià)格昂貴且副作用明顯，使得非抗真菌藥物與抗真菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用研究備受關(guān)注。

利克飛龍(licofelone)是一種環(huán)氧合酶(COX)、5-脂氧合酶(5-LOX)的雙重抑制劑，是具有雙重抗炎作用的非甾體抗炎藥，與COX和LOX的活性位點(diǎn)都能結(jié)合，產(chǎn)生高效的抗炎作用，而且能夠緩解、改善和克服NSAIDs對(duì)胃腸道、心血管系統(tǒng)和腎臟等毒性。目前，利克飛龍已經(jīng)作為治療骨關(guān)節(jié)炎的藥物進(jìn)入了三期臨床實(shí)驗(yàn)(Payandemehr B.A COX/5-LOXInhibitor Licofelone Revealed Anticonvulsant PropertiesThrough iNOSDiminution in Mice.Neurochemical research.2015,40:1819-28)。但是利克飛龍和氟康唑聯(lián)用是否能抑制白色念珠菌的生長，目前尚無相關(guān)研究報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明的目的提供一種利克飛龍聯(lián)合氟康唑的抗真菌產(chǎn)品及其在治療耐藥的白色念珠菌感染中的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：

本發(fā)明的第一方面，提供利克飛龍聯(lián)合氟康唑在制備抗真菌產(chǎn)品中的用途。

優(yōu)選的，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，利克飛龍與氟康唑的最低抑菌濃度分別為：16μg/ml、1μg/ml。

結(jié)果表明，大于16μg/ml利克飛龍與大于1μg/ml的氟康唑聯(lián)合應(yīng)用均有效。

進(jìn)一步優(yōu)選的，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，利克飛龍與氟康唑的濃度分別為：16-128μg/ml、1-64μg/ml。

所述真菌為耐藥白色念珠菌。

本發(fā)明的第二方面，提供一種抗真菌的藥物組合物。該藥物組合物包含利克飛龍和氟康唑。

上述藥物組合物中，利克飛龍的濃度大于或等于16μg/ml，氟康唑的濃度大于或等于1μg/ml。

優(yōu)選的，上述藥物組合物中，利克飛龍的濃度為16-128μg/ml，氟康唑的濃度為1-64μg/ml。

進(jìn)一步優(yōu)選的，上述藥物組合物中，利克飛龍的濃度為16μg/ml，氟康唑的濃度為1μg/ml。