[發明專利]一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201611149206.6
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN106620717B
• 公開（公告）日: 2020-11-24
• 發明（設計）人: 黃平;顏德岳;黃衛;朱新遠;周永豐
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K47/69
• 分類號: A61K47/69;A61K47/54;A61K45/06;A61K31/59;A61P35/00
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥，其特征在于，包括由抗腫瘤藥物與P-gp抑制劑奎寧通過連接劑共價連接而成的兩親性綴合物，所述兩親性綴合物在水中自組裝得到所述兩親性綴合物抗腫瘤納米藥；所述的抗腫瘤藥物為伊立替康；

所述的連接劑含有敏感鍵且至少含有兩個分別用于共價連接所述抗腫瘤藥物和所述P-gp抑制劑奎寧的反應官能團，所述的敏感鍵是在腫瘤細胞內環境下易斷裂的化學鍵；

所述的敏感鍵為二硫鍵；

所述的連接劑為3,3′-二硫代二丙酸，4,4′-二硫代二丁酸、2,2′-二硫二乙醇其中的一種。

2.根據權利要求1所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥，其特征在于，所述的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的粒徑為小于200nm。

3.一種如權利要求1或2所述的具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)所述的P-gp抑制劑奎寧與所述的連接劑反應，得到一中間體；

(2)將所述的中間體與所述的抗腫瘤藥物反應，得到所述的兩親性綴合物；

(3)將所述的兩親性綴合物溶解在與水互溶的有機溶劑中，然后滴入緩慢攪拌的水中，最后除去有機溶劑，即得到所述的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥水溶液。

4.根據權利要求3所述的一種具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物抗腫瘤納米藥的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為N,N′-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、四氫呋喃或乙腈其中的一種。

5.一種如權利要求1或2所述的具有逆轉腫瘤多藥耐藥性功能的兩親性綴合物在制備抗腫瘤納米藥上的應用。