[發(fā)明專利]一種三氟甲基取代嘧啶化合物的制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201611148168.2
• 申請日: 2016-12-13
• 公開（公告）號: CN108218792A
• 公開（公告）日: 2018-06-29
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 鄧澤平;陳芳軍
• 申請（專利權(quán)）人: 湖南華騰制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/24
• 分類號: C07D239/24
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種制備三氟甲基取代嘧啶化合物2-三氟甲基-5-(哌啶-4-基)嘧啶的制備方法，以2-三氟甲基嘧啶為起始原料，經(jīng)過上溴、偶聯(lián)、消除、脫芐基反應(yīng)得到目標產(chǎn)物5，合成路線如下，

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是，

(1)以2-三氟甲基嘧啶為起始原料，經(jīng)過上溴反應(yīng)得到2；

(2)把2進行偶聯(lián)反應(yīng)，得到3；

(3)把3進行消除反應(yīng)得到4；

(4)把4進行催化加氫反應(yīng)得到5；

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自溴素、溴化氫、三溴氧磷、二溴甲烷、N-溴代丁二酰亞胺中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自N-芐基哌啶酮；所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的試劑選自氯化氫、硫酸中的一種或兩種的混合物；所述的催化加氫反應(yīng)制備化合物5所用的催化劑選自鈀碳、氫氧化鈀、雷尼鎳中的一種或幾種的混合物中的一種或幾種的混合物。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于，所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、三乙胺、吡啶、乙腈、醋酸中的一種或幾種的混合物；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、乙腈、水中的一種或幾種的混合物；所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、乙腈、三氯氧磷中的一種或幾種的混合物；所述的催化加氫反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二三氟甲基甲酰胺、N,N-二三氟甲基乙酰胺、醋酸、水中的一種或幾種的混合物。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是-80℃～溶劑的回流溫度；所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度；所述的催化加氫反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是0℃～溶劑的回流溫度。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于,所述的上溴反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是溶劑的回流溫度；所述的偶聯(lián)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是-78℃；所述的消除反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是溶劑的回流溫度；所述的催化加氫反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。