[發明專利]一種篩查或輔助診斷炎癥性腸病的方法及適用于該方法的試劑盒

有效

• 申請號: 201611141524.8
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106706925B
• 公開（公告）日: 2018-08-10
• 發明（設計）人: 陳寧;劉玉蘭;尤鵬;陳峰;鄭小雯;荀喆
• 申請（專利權）人: 北京大學人民醫院;北京大學口腔醫院
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68
• 代理公司: 北京迎碩知識產權代理事務所(普通合伙) 11512
• 代理人: 呂良;張群峰

本發明涉及炎癥性腸病篩查或輔助診斷技術領域，同時也涉及一種用于檢測PSMA7蛋白濃度的物質的新用途。該新用途具體涉及用于檢測PSMA7蛋白濃度的物質在制備篩查或輔助診斷炎癥性腸病產品中的應用，其中炎癥性腸病具體包括潰瘍性結腸炎和/或克羅恩病。所述篩查或輔助診斷炎癥性腸病的產品以人唾液為待測樣本，該PSMA7蛋白為口腔唾液蛋白酶體蛋白PSMA7。本發明為早期篩查和輔助診斷炎癥性腸病提供了一種準確性高、方便簡潔、非侵入性、低成本的方法，具有很大的應用價值。

技術領域

本發明涉及炎癥性腸病篩查或輔助診斷技術領域，同時也涉及一種用于檢測PSMA7蛋白濃度的物質的新用途。

背景技術

炎癥性腸病(inflammatory bowel diseases，IBD)是一組世界范圍內的慢性非特異性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis，UC)和克羅恩病(Crohn'sdisease，CD)兩個獨立疾病。該類疾病除反復發作、遷延難愈、目前尚無特效治療手段外，也可能增加患者罹患結直腸癌的風險，嚴重影響患者身心健康。據報道，近十余年來，我國IBD的發病率呈逐年增加趨勢，已成為消化系統的常見疾病。

IBD的發病原因尚未完全闡明，通常認為其發生是與腸道微生物、宿主遺傳易感性、免疫應答失衡等多因素有關的復雜的過程，其中腸道菌群失調被認為是重要的高危因素。

IBD的正確診斷和鑒別診斷是規范化治療的基礎。篩查出早期IBD患者，及時給予個體化治療，對于IBD的病情緩解、減少并發癥、預防復發、提高生活質量非常重要。但是，IBD的早期診斷較難。目前IBD仍然依靠排他性的診斷，需要結合病史、臨床表現、實驗室和影像學檢查、腸鏡和病理學發現進行全面分析判斷，其中腸鏡檢查和活檢標本的病理學診斷是最關鍵步驟。

腸鏡檢查是將腸鏡經肛門循腔插至回盲部，從黏膜側觀察結腸病變，是目前發現腸道腫瘤及癌前病變最簡便、安全、有效的方法。但是，內鏡檢查畢竟是一種侵入性檢查方式，可造成患者不適和一些并發癥；不少患者因畏懼和拒絕這種檢查而錯過大腸病變早期診斷和早期治療的最佳時機。即使近年來全麻下無痛腸鏡檢查技術的發展和應用極大地減少了患者的不適感，但這并不改變腸鏡是一種侵入性檢查方法的事實，給患者的身心帶來一定痛苦，費用也較高昂。

參考文獻1：Cleynen,I.,et al.(2011).Genetic evidence supporting theassociation of protease and protease inhibitor genes with inflammatory boweldisease:a systematic review.PloS One 6(9):e24106.公開了CYDL蛋白與IBD具有聯系。CYLD蛋白是一種去泛素化酶，由人體CYLD基因編碼，研究表明IBD病人腸道組織中CYLD基因表達異常。但該文獻仍然以腸道組織為對象，在腸道以外，例如口腔中是否能檢測出異常表達的CYLD蛋白并不可知。

參考文獻2：Hu,X.T.,et al.,The proteasome subunit PSMA7located on the20q13amplicon is overexpressed and associated with liver metastasis incolorectal cancer.Oncol Rep,2008.19(2):p.441-6.報道了PSMA7在結腸癌組織中高表達。該研究指出，PSMA7在結腸癌組織的表達率遠高于正常大腸組織。但此研究只能說明腸道組織PSMA7的表達量不同，口腔樣本(如唾液)中PSMA7的表達量是否有差異并不知道，所以也不能得出唾液PSMA7與結腸癌及IBD有關系。

所以，尋找敏感的、簡單易行的IBD篩查方法，對于早期發現IBD具有重要意義。口腔相比于腸道，具有易接觸、方便檢測的巨大優勢。但目前尚未報道過一種通過口腔唾液蛋白酶體蛋白來安全、快速、有效、簡單易行地篩查或者診斷IBD的方法。

發明內容