[發明專利]一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法

在審

• 申請號: 201611137420.X
• 申請日: 2016-12-12
• 公開（公告）號: CN106693040A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 倪才華;曹元龍;張麗萍;石剛;桑欣欣
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: A61L24/06
• 分類號: A61L24/06;A61L24/12;A61K9/16;A61K31/704;A61K47/32;A61P35/00
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1.一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征是制備分兩步進行：

1)配制聚乙烯醇混合液，將聚乙烯醇、2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸按一定比例溶解在蒸餾水中，完全溶解后，加入N,N-亞甲基雙丙烯酰胺溶液，常溫下磁力攪拌，混合均勻；然后再加入計量的過硫酸鉀，攪拌數分鐘。

2)改性聚乙烯醇微球的制備，將上述聚乙烯醇混合液滴入到油相里，完成乳化后，加入計量的的亞硫酸氫鈉，采用反相微懸浮交聯方法，在40℃條件下攪拌反應8小時后，加入少量鹽酸和戊二醛，反應2小時，固化成球，最后用大量乙醇清洗數次、蒸餾水浸泡洗滌數次，真空干燥，得到粒徑在100～700um含有磺酸基團的改性聚乙烯醇微球，即可載藥聚乙烯醇洗脫微球。

2.根據權利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征在于：所述步驟1)中，聚乙烯醇規格為1788型，聚乙烯醇混合液的質量分數為5％～15％，2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸的用量占聚乙烯醇質量的1～2倍，N,N-亞甲基雙丙烯酰胺占聚乙烯醇質量的1％～10％，其方法是先將N,N-亞甲基雙丙烯酰胺溶解在其質量6倍的N,N-二甲基乙酰胺中形成溶液，再將此溶液加入到聚乙烯醇溶液中。

3.根據權利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中，引發劑為過硫酸鉀與亞硫酸氫鈉的氧化-還原引發體系，過硫酸鉀的用量占聚乙烯醇質量的1％，亞硫酸氫鈉的用量是過硫酸鉀質量的五分之一。

4.根據權利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征在于：所述步驟2)油相為正庚烷、正辛烷、石蠟油或大豆油，油相與水相的體積比為4:1～8:1。

5.根據權利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中，乳化劑為司班80與吐溫60按重量比4:1的復配物，其總用量占油相質量的1％～5％。

6.根據權利要求1所述的一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球的制備方法，其特征在于：所述步驟2)中，將上述聚乙烯醇混合液逐漸滴入到油相里，通氮氣保護，完成乳化后，加入計量的亞硫酸氫鈉水溶液，接著升溫至40℃，并控制攪拌速度為300～500rad/min，反應8h后，加入戊二醛，在濃度36％的鹽酸催化下，固化成球，鹽酸用量占聚乙烯醇質量的10％，戊二醛用量占聚乙烯醇質量的5％～20％。

7.一種可載藥聚乙烯醇洗脫微球在制備藥物載體中的應用，其特征是首先根據權利要求1所述的方法制備可載藥聚乙烯醇洗脫微球，選擇其中任何一微球品種0.5g，經過真空干燥，浸泡在飽和濃度的鹽酸阿霉素水溶液中,在8℃溫度下攪拌3小時，過濾出載藥微球，用去離子水沖洗微球表面殘留藥物，真空干燥微球后密封保存。