[發明專利]依匹哌唑中間體中1-溴-4-氯丁烷的檢測方法

有效

• 申請號: 201611129227.1
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN106770746B
• 公開（公告）日: 2019-06-07
• 發明（設計）人: 宋務雄;孫毅
• 申請（專利權）人: 成都百裕制藥股份有限公司
• 主分類號: G01N30/02
• 分類號: G01N30/02;G01N30/74
• 代理公司: 成都高遠知識產權代理事務所(普通合伙) 51222
• 代理人: 李高峽;左翔

本發明公開了一種依匹哌唑中間體中1?溴?4?氯丁烷的檢測方法。該方法采用的是十八烷基硅烷鍵合硅膠的色譜柱，能有效將依匹哌唑中間體中1?溴?4?氯丁烷分離檢測出來，檢測結果準確、可靠，并且具有線性關系優異、精密度高、穩定性好、重復性好、回收率高、操作簡便等諸多優點，適合于推廣應用。

技術領域

本發明涉及依匹哌唑中間體中1-溴-4-氯丁烷的檢測方法，具體涉及1-溴-4-氯丁烷的檢測方法。

背景技術

依匹哌唑是一款用于治療精神分裂癥的抗精神病藥物。該藥物化學名為Brexpiprazole，它還被批準作為一款輔助治療藥物用于重度抑制癥(MDD)，MDD是一種嚴重的精神病癥，可導致持續的悲傷、挫折感或憤怒。精神分裂癥是一種慢性、嚴重并令人致殘的腦部障礙，它可以導致妄想和幻覺。據美國國家心理衛生研究所提供的信息，這種疾病影響了大約1％的美國人。在其最糟糕時，MDD可導致自殺，據世界衛生組織稱，每年大約有100萬人因此而失去生命。該藥由大冢制藥公司于2015年8月投放于美國市場，目前未在中國境內上市。中間體作為本品合成過程中的中間產品，其質量情況直接影響成品的質量和安全性有效性，而有關物質作為保證藥品安全可靠的一個相當重要的質量控制指標，幾乎所有的化學藥品都涉及到有關物質檢查項，同類藥品的有關物質檢查方法也不盡相同。依匹哌唑和中間體有關物質檢測方法，目前無法在公開的文獻報道中查閱到。

依匹哌唑化學名稱為：7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮，分子式：C₂₅H₂₇N₃O₂S，分子量：433.57，結構式如下：

依匹哌唑中間體(Ⅰ)化學名稱為：7-(4-氯丁氧基)-1H-喹啉-2-酮，分子式：C₁₃H₁₄ClNO₂，分子量：251.71，結構式如下：

雜質1-溴-4-氯丁烷的分子式為：C₄H₈BrCl，分子量為：171.46，結構式如下：

在依匹哌唑中間體產品中，往往會存在有多種雜質，1-溴-4-氯丁烷作為依匹哌唑合成過程中的關鍵起始物料，容易在中間體中殘留。為避免其影響成品的質量，進而影響藥物的質量控制和用藥安全，有必要對該雜質的含量進行檢測和監控。

但是1-溴-4-氯丁烷紫外吸收小，HPLC檢測信號響應低，準確檢測存在一定的難度。目前尚未有依匹哌唑中間體中1-溴-4-氯丁烷的檢測方法報道。

發明內容

為解決上述問題，本發明提供了式(Ⅰ)所示依匹哌唑中間體中1-溴-4-氯丁烷雜質的檢測方法：

它包括以下步驟：

(1)1-溴-4-氯丁烷標準曲線的建立：

a、對照品溶液的制備：

取1-溴-4-氯丁烷對照品，加甲醇配制成對照品溶液；

b、對照品溶液的測定：

配制系列濃度的對照品溶液，分別注入高效液相色譜儀檢測，測定色譜峰面積，得到1-溴-4-氯丁烷的標準曲線；

色譜條件如下：

色譜柱：C18色譜柱；

檢測波長：215±5nm；