[發明專利]克拉霉素衍生物及其制備方法與應用

有效

• 申請號: 201611125984.1
• 申請日: 2016-12-09
• 公開（公告）號: CN106588857B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 寧波;李隆軍;劉明如;賴啟隆;朱永利;何秀平;黃斌
• 申請（專利權）人: 深圳市綠詩源生物技術有限公司
• 主分類號: C07D313/00
• 分類號: C07D313/00;C07K14/765;C07K14/795;C07K16/44;C07K16/06;G01N33/543
• 代理公司: 廣州海心聯合專利代理事務所(普通合伙) 44295
• 代理人: 王海曼

1.一種克拉霉素衍生物，其特征在于，所述結構如式I所示：

2.制備權利要求1所述克拉霉素衍生物的方法，其特征在于，依次包括下述步驟：

1)將克拉霉加入反應瓶中，并且每1mmol加入10ml稀鹽酸，在室溫下磁力攪拌1.5-2.5小時，加水稀釋，并調節溶液pH為8.0-9.0，析出白色固體，加固體氯化鈉使溶液飽和，緩慢攪拌25-35分鐘，抽濾，取濾餅溶于乙酸乙酯中，用飽和氯化鈉水溶液洗滌，取乙酸乙酯層，用無水硫酸鈉干燥2小時，過濾，減壓旋蒸乙酸乙酯，得到白色固體，為中間體；

2)取步驟1)制備的中間體加入反應瓶中,再加溶劑和γ-氨基丁酸，在60℃，磁力攪拌10-14小時，冷卻后減壓旋蒸溶劑，再加入水使之析出淡黃色固體，過濾，濾餅用混合溶劑淋洗，鼓風烘干，得到克拉霉素衍生物；

其中：所述的中間體和所述γ-氨基丁酸摩爾比1:1.2～1.8。

3.根據權利要求2所述的克拉霉素衍生物的制備方法，其特征在于，所述的混合溶劑為體積比1:1的異丙醇和水。

4.一種克拉霉素包被原，其特征在于，所述的克拉霉素包被原由權利要求1所述的克拉霉素衍生物與牛血清白蛋白偶聯制得的，結構式如式Ⅱ所示：

5.一種克拉霉素免疫原，其特征在于，所述的克拉霉素免疫原是由權利要求1所述的克拉霉素衍生物與鱟血藍蛋白偶聯制得的，結構如式Ⅲ所示：

6.一種克拉霉素多克隆抗體，其特征在于，依次通過下述步驟制得：

1)動物免疫

用權利要求5所述的克拉霉素免疫原免疫新西蘭大白兔；

2)兔血清的收集與保存

取沖擊免疫后第七天的耳緣靜脈采血檢測血清效價及抑制，免疫八次后，心臟采全血，離心收集血清即為多克隆抗體。

7.權利要求6所述的克拉霉素多克隆抗體在檢測克拉霉素中的應用。