[發明專利]一種降低注射用托拉塞米有關物質含量的方法在審

申請號：	201611125784.6	申請日：	2016-12-09
公開（公告）號：	CN106619496A	公開（公告）日：	2017-05-10
發明（設計）人：	劉乃山;董慧毅;黃曉燕	申請（專利權）人：	青島華邁士藥業有限公司
主分類號：	A61K9/08	分類號：	A61K9/08;A61K47/02;A61K47/26;A61K47/04;A61K31/44;A61P7/10
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種降低注射用托拉塞米有關物質含量方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及化學制劑領域，具體地說涉及選擇合理的等電點和還原劑及配料溫度來降低注射用托拉塞米有關物質含量的方法。

背景技術

托拉塞米是新一代高效髓袢利尿劑，于1993年在德國上市，次年在美國上市。20多年臨床應用證實，托拉塞米適應證廣，利尿作用迅速強大且持久，不良反應發生率低，更符合藥物經濟學要求，是臨床上值得推廣的一類高效利尿劑。托拉塞米有利尿、排Na⁺和排C1^-作用，但不顯著改變腎小球濾過率、腎血漿流量和酸堿平衡。作用于髓袢升支粗段，干擾管腔細胞膜的Na⁺、K⁺、2C1^-同向轉運體系，抑制cl^-和Na⁺的重吸收，使管腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大，腎髓質間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過程，使尿Na⁺，Cl^-和水的排泄增加。

作為新一代高效髓袢利尿劑，與其他利尿劑相比，注射用托拉塞米具有以下優點：

1. 起效迅速：靜脈用藥10分鐘即可起效，達峰時間為1～2小時。

2. 作用持久：體內半衰期為3.8小時，作用持續時間長達5～8小時。

3.量效關系穩定：在相當大的劑量范圍內可保持良好的量效關系。

4. 適應證廣泛：適用于治療發生于多種組織多種原因所致的中重度水腫、急慢性心力衰竭，防治急慢性腎衰，治療肝硬化腹水、腦水腫以及急性毒物和（或）藥物中毒，以及搶救原發性高血壓危象和多器官功能衰竭等急重癥。

5. 療效好：可充分改善患者的臨床預后，降低疾病復發率，提高患者生活質量，縮短住院時間，減少醫療費用。

6. 安全性和耐受性好：通過肝腎雙通道代謝，80%經肝臟代謝，20%以原形經腎臟排泄，有效減輕了腎臟負擔和藥物蓄積。其獨特的醛固酮拮抗作用，使K⁺等電解質排泄量明顯減少，臨床上對Mg²⁺、尿酸、糖和脂類無明顯影響。長期應用不易產生利尿抵抗，患者耐受性好。

選擇合理的等電點和還原劑降低注射用托拉塞米有關物質含量是我們攻關的目的，經過半年來的努力，我們終于找到合理的等電點（PH值）和配料溫度，在這一條件下，我們產品的有關物質含量由原來的1%降低到0.5%以下，同時配濾時間縮短2小時以上。

發明內容

本發明提供了一種選擇合理的等電點和還原劑降低有關物質含量。在這一條件下，使產品的含量由原來的有關物質含量由原來的1%降低到0.5%以下，配濾時間縮短2小時以上。

為解決上述技術問題，本發明采用以下技術方案予以實現：

一種降低有關物質含量的方法，其特征在于：采用合理的等電點和還原劑及配料溫度來降低有關物質含量的方法。