[發(fā)明專利]一種磷酸西格列汀包衣緩釋微粒膠囊

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201611124644.7
• 申請日: 2016-12-08
• 公開（公告）號: CN108175761A
• 公開（公告）日: 2018-06-19
• 發(fā)明（設計）人: 易崇勤;謝小飛;姚定麗;鄒明琛
• 申請（專利權）人: 北大方正集團有限公司;方正醫(yī)藥研究院有限公司;北大醫(yī)藥股份有限公司;北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團有限公司
• 主分類號: A61K9/58
• 分類號: A61K9/58;A61K31/4985;A61K47/38;A61K47/26;A61K47/32;A61P3/10
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

本發(fā)明涉及一種磷酸西格列汀包衣緩釋微粒膠囊，所述包衣緩釋微粒膠囊由包衣緩釋微粒和膠囊殼組成，其中，所述包衣緩釋微粒包括核心粒子和覆于所述核心粒子表面的包衣；所述核心粒子的制備原料包括如下重量份的組分：磷酸西格列汀40?60份，微晶纖維素5?15份，一水乳糖10?30份。本發(fā)明包衣緩釋微粒服用后可廣泛分布在胃腸道內(nèi)，由于劑量傾出分散化，藥物在胃腸道表面分布面積增大，局部濃度小，減少或消除了對胃腸道的刺激性。

技術領域

本發(fā)明涉及一種磷酸西格列汀包衣緩釋微粒膠囊及其制備方法，屬于藥物制劑技術領域。

背景技術

磷酸西格列汀(sitagliptin phosphate)，化學名稱：7-[(3R)-3-氨基-1-氧-4-(2，4，5-三氟苯基)丁基]-5，6，7，8-四氫-3-(三氟甲基)-1，2，4-三唑酮[4，3-a]吡嗪磷酸鹽(1：1)一水合物。

磷酸西格列汀是第一個批準用于治療2型糖尿病的DPP-4抑制劑，可抑制β細胞凋亡，促進β細胞新生，增加2型糖尿病患者β細胞數(shù)量，明顯降低患者血糖，并且對磺脲類藥物失效的患者仍有顯著的降糖作用。磷酸西格列汀主要通過配合運動和飲食控制實現(xiàn)對2型糖尿病患者的血糖控制。

目前該品種有片劑上市，臨床上還需要對胃腸道的刺激作用更小，生物利用度更好的制劑產(chǎn)品。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種磷酸西格列汀包衣緩釋微粒膠囊，，所述包衣緩釋微粒膠囊由包衣緩釋微粒和膠囊殼組成，其中，所述包衣緩釋微粒包括核心粒子和覆于所述核心粒子表面的包衣，

所述核心粒子的制備原料包括如下重量份的組分：

磷酸西格列汀 40-60份

微晶纖維素 5-15份

一水乳糖 10-30份

所述包衣的制備原料包括如下重量份的組分：

所述磷酸西格列汀的重量份以其中的有效成分以西格列汀來計。

優(yōu)選的，所述核心粒子的制備原料包括如下重量份的組分：

磷酸西格列汀 50份

微晶纖維素 10份

一水乳糖 20份

所述包衣的制備原料包括如下重量份的組分：

優(yōu)選的，所述核心粒子的制備原料還包括質(zhì)量分數(shù)6％的羥丙基甲基纖維素水溶液。羥丙基甲基纖維素水溶液起到粘結劑的作用，其添加量根據(jù)操作的實際情況而定，實現(xiàn)對原輔料的粘結作用即可，一般情況下，粘合劑用量約為核心粒子重量的10％。

優(yōu)選的，所述包衣緩釋微粒的顆粒粒度為60～200μm。

本發(fā)明的另一目的是保護本發(fā)明所述緩釋膠囊顆粒的制備方法，包括核心粒子的制備、包衣液的配制、包衣和膠囊罐裝的步驟。

優(yōu)選的，所述核心粒子的制備方法包括如下步驟：

1)稱取磷酸西格列汀、一水乳糖和微晶纖維素，分別過80目篩后，充分混勻；

2)將混合均勻的西格列汀、一水乳糖和微晶纖維素裝入多功能制粒包衣機流化床中，開啟風量使原輔料處于流化狀態(tài)，噴6％的羥丙基甲基纖維素水溶液，造粒，干燥，得所述核心粒子。

優(yōu)選的，所述包衣液的配制包括如下步驟：

將尤特奇RS 30D和尤特奇RL 30D混合，加部分水，攪拌均勻，形成水分散體；